MARCO、CD36基因多态性与中国北方汉族人群肺结核易感性的相关性研究

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目的:结核分枝杆菌可引起人的结核病,其中以肺结核为主。中国目前仍是世界结核病高负担国家之一,除环境等因素影响外,宿主的遗传因素对肺结核的易感性也起到关键性作用。MARCO和CD36是存在于肺巨噬细胞上的两个受体,分别属于清道夫受体A家族和B家族,都可以识别并吞噬结核分枝杆菌,在结核免疫中起到重要作用。而这两个受体基因的单核苷酸多态性是否会对肺结核易感性产生影响,本研究采用病例对照方法对这一问题进行探讨。  方法:⑴采用病例对照的方法,选取2015年9月至2016年5月在沈阳市第十人民医院结核病研究所就诊并确诊的肺结核患者202例为病例组,选取同期在医大一院体检中心体检的健康人216例作为对照组。对照组与病例组研究对象基于年龄、性别、民族和地域等因素进行匹配。⑵基因组DNA提取:采用QIAamp DNA Micro Kit(QIAGEN)从200μL全血样本中提取基因组DNA。⑶MARCO、CD36基因SNP检测:采用HRM-PCR的方法对研究对象MARCO的两个位点rs12998782和rs17009726,以及CD36的三个位点rs1194182,rs3211956和rs10499859进行检测,并应用LightCycler(@)480基因扫描软件进行结果分析。⑷统计学分析:应用SPSS20.0统计软件对实验数据进行分析。对照组基因型分布进行Hardy-Weinberg平衡检验,病例组与对照组间基因型分布差异采用X2检验。P值小于0.05具有统计学差异。  结果:①研究对象基本特征:病例组与对照组年龄性别无统计学差异。②对照组基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。③MARCO基因SNPs(rs12998782和rs17009726)和CD36基因SNPs(rs1194182,rs3211956和rs10499859)与肺结核易感性的关系:病例组MARCO rs12998782 CC、CT和TT基因型分布频率为57.9%、32.7%和9.4%,对照组基因型分布频率为60.6%、35.7%和3.8%。病例组和对照组TT/CC和TT/CC+CT的OR值分别为2.427(95%CI:1.100-5.357,p=0.022)和2.54(95%CI:1.137-5.672,p=0.018),两组间基因型分布频率有显著差异。而MARCO rs17009726的基因型和等位基因在病例组和对照组的分布频率没有显著差异(p>0.05);CD36的rs1194182的CC、CG和GG基因型在病例组分布频率为22.3%、62.4%和15.3%,对照组基因分布频率为23.6%、45.8%和30.6%。病例组和对照组GG/CC和GG/CC+CG的OR值分别为0.723(95%CI:0.528-0.990,p=0.034)和0.502(95%CI:0.343-0.735,p<0.01),两组间基因型分布频率有显著差异;CD36的rs10499859的AA、AG和GG基因型在病例组分布频率为39.1%、54.0%和6.9%,对照组基因分布频率为26.4%、47.2%和26.4%。病例组和对照组GG/AA和GG/AA+AG的OR值为0.301(95%CI:0.180-0.505,p<0.001)和0.263(95%CI:0.151-0.456,p<0.001),两组间基因型分布频率有显著差异;CD36的rs3211956基因型和等位基因在病例组和对照组的分布频率没有显著差异(p>0.05)。  结论:MARCO的rs12998782突变纯合子TT会增加中国北方汉族人群肺结核的易感性,CD36的rs1194182和rs10499859突变纯合子GG和G等位基因会降低肺结核的易感性,对CD36单核苷酸多态性和肺结核易感性的相关性进行研究,对MARCO的rs12998782在中国北方汉族人群中进行肺结核易感性的研究。
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