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目的: 糖皮质激素(GC)是调节生长、发育、分化以及内环境稳定的重要激素,在对非实体瘤的治疗中起到很大作用,而在实体瘤的治疗方面,临床大多将地塞米松用于预防肿瘤放化疗所致的呕吐、改善肿瘤患者的一般状况,而没有将其视为一种新的抗肿瘤药物。近年来,在动物实验中,地塞米松抗肿瘤血管生成作用研究取得了很大进展。 方法: 地塞米松、顺铂及联合用药干预下,Lewis细胞的MTT及细胞周期测定。将处于对数生长期的Lewis肺癌细胞混悬于Matrigel中,接种于C57BL/6近交系小鼠左肺内。予以地塞米松、顺铂及联合用药腹腔注射干预,观察小鼠体重变化;免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。 结果: 1.MTT结果:各组组内随着用药浓度的降低,吸光度值越来越高,差别有统计学意义(P<0.05),即对于细胞的抑制作用越来越弱,当地塞米松组浓度为1.0μg/ml和0.5μg/ml时,其与对照组之间相比较,无统计学差异(P>0.05);组间比较可见,地塞米松组、顺铂组及联合用药组吸光度值均低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。 2.细胞周期测定:相对于对照组,其余三组处于G0/G1期的细胞比例均偏高,其中顺铂组处于G0/G1期的细胞比例高于地塞米松组,而联合用药组处于G0/G1期的细胞比例是最高的,差别有统计学意义(P<0.05)。 3.免疫组化:地塞米松组、顺铂组及联合用药组HIF-1α、VEGF及MVD的表达均低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。三个处理组两两比较,联合治疗组抑制HIF-1α、VEGF及MVD的表达优于顺铂单药组组,差别有统计学意义(P<0.05);地塞米松组抑制HIF-1α、VEGF及MVD的表达优于顺铂单药组,差别有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1.体外实验中,地塞米松可抑制Lewis细胞增殖,但远不及顺铂抑制能力强,两者联合用药时可增强顺铂抑制细胞增殖的能力。 2.地塞米松在体内及体外实验中,都可对顺铂化疗起到增敏的作用。 3.HIF-1α、VEGF及微血管密度,三者呈正相关性,地塞米松可以抑制肿瘤组织中此三者的表达,这可能为其抗肿瘤的机制之一。