三株海洋放线菌聚酮类次级代谢产物的发现与过程优化

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shiguangli010
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究从烟台附近潮间带的海泥样品中,分离到海洋放线菌348株,并对其次级代谢产物进行了生物活性筛选,获得了它们对七株农业病原菌抗菌活性数据。发现具有选择性抗菌活性的比例约为34.8%。同时根据前人的实验数据,选取了本实验室前人分离的生物活性较好的30株海洋放线菌进行了七株农业病原真菌的活性筛选。结果表明30株放线菌的次级代谢产物均表现了选择性的抑菌活性,显示了海洋放线菌在筛选农用抗生素方面的巨大潜力。   根据抗菌活性初筛结果,选取了活性较好的M268、M543、LM080、L242及M086五株放线菌,利用六种培养基,两种pH和两种培养温度,共24个培养条件对菌株进行了培养条件优化,通过生物活性筛选和化学筛选相结合,确定了优化范围内五株菌的最佳培养条件,分别为M543-ME-Ⅲ、M268-FF-Ⅲ、LM080-CL-Ⅲ、L242-SM-Ⅳ和M086-FF-Ⅱ。与此同时,通过活性跟踪初步确定了优化条件下次级代谢产物的活性部位。   通过对菌株优化条件下次级代谢产物的生物活性筛选及化学筛选结果,选取了M268、M543和LM080三株放线菌,分别按其最佳培养条件进行30 L或50 L发酵。综合利用正相、反相硅胶、Sephadex LH-20、PTLC、HPLC等各种色谱技术,共分离出33个化合物。通过综合波谱分析(1D、2D NMR和MS)、化学反应等方法鉴定了化合物的结构,包括3个新颖结构的聚酮化合物,Kiamycin(19),1,4-dimethoxy-3-(3-hydroxy-3-methyl-1-tetralone)-1(3H)-isobenzofuran A(20),1,4-dimethoxy-3-(3-hydroxy-3-methyl-1-tetralone)-1(3H)-isobenzofuran B(21);5个已知聚酮,Griseoviridin(1),Borrelidin(10),8-O-methyltetrangomycin(22),8-O-methylrabelomycin(23),X-14881 F(24);以及其他25个已知化合物如下:1-Acetyl-beta-carbolin(2),1-Methyluracil(3),m-Hydroxybenzyl alcohol(4),Anthranilic acid(5),Vanillic acid(6),Poly-(hydroxybutyricacid)(7),(+)-Nonactic acid(8),(+)-Homononactic acid(9),1(10)E,5E-Germacradiene-3,11-diol(11),4S,7R-Germacra-1E,5E-dien-11-ol(12),3-Hydroxy-6-[(Z)-3’-hydroxy-2’,4’-dimethyl-hept-4-enoylamino]-2,4-dimethyl-5-oxo-hex-anoicacid(13),p-Hydroxyphenylethyl alcohol(14),R-mevalonolactone(15),5-Methylthioadenosine(16),(4S)-4,10,11-Trihydroxy-10-methyldodec-2-en-1,-olide(17),4,10-Dihydroxy-10-methyl-11-oxo-dodec-2-en-1,4-olide(18),E-1-(4’-hydroxyphenyl)-buten-3-one(25),Arbutin(26),Ferulic acid(27),3,4,5-Trihydroxybenzoicacid(28),4-methyl-2,6-dihydroxybenzaldehyde(29),2-Hydroxyphenyl-acetamide(30),thymine(31),β-carboline(32),1,2,3,4-tetrahydro-1一methyl-β-carboline-3-carboxylic acid(33)。   对新结构化合物进行了生物活性筛选,其中化合物19在100μM浓度时,对肿瘤细胞株HL-60、A549和BEL-7402的抑制率分别为68.2%,55.9%和31.7%;化合物20在100μM浓度时,对肿瘤细胞株HL-60、A549和BEL-7402的抑制率分别为4.4%,44.7%和30.7%,化合物20无抑菌作用和抗乙酰胆碱脂酶活性。   通过比较菌株M268和W007的16S rDNA序列,发现来源于相同泥样的两株菌序列完全相同。因此基于W007的全基因组序列,通过比较类似结构的生物合成基因的核苷酸序列,推测了来源于M268的苯并蒽醌类聚酮化合物的生物合成途径。
其他文献
20年前开展的关于实践是检验真理的唯一标准的大讨论,冲破了个人迷信和“两个凡是”的束缚,重新确立了解放思想、实事求是的思想路线。同年12月召开的党的十一届三中全会对这场
南海北部大陆边缘作为研究南海构造演化的一个窗口,相比于典型的被动大陆边缘,其经历了由主动大陆边缘向被动大陆边缘转化的过程,不仅保留了晚中生代古太平洋向欧亚大陆俯冲产生
豆制品机械化生产大势所趋豆制品历史久远,是我们日常生活中随处可见的食品,被广泛所接受和认可,被现代人视为“小人参”。手工豆制品味道好,豆香味醇厚,可是传统工艺产量低,
对玉米扣半留茬播种与三犁川播种方法进行了比较研究。结果表明,扣半留茬播种比三犁川播种增产达990.0千克/公顷,增收节支达1488.0元/公顷,土壤含水量提高0.9~1.0个百分点;出
新课程即新理念,新方法,新目标。这就是说我们要在新的理念上利用好的方式方法,使学生在各方面都能够达到前所未有的高度。那怎样的方法才算好的方法呢?这就需要我们在平常的
研究氮肥不同施用量与病虫发生情况及产量之间的关系。试验结果表明,随着氮肥施用量的增加,稻瘟病的发生逐渐加重,越到成熟期表现越明显;纹枯病和 To study the relationshi
冷泉碳酸盐岩是冷泉渗漏活动的重要产物之一,它记录了冷泉流体的来源、沉积环境和活动演化特征。本文通过对南海北部东沙海域Site3站位采集的三个烟囱状碳酸盐岩和一个结壳碳
摘要:当国际能源供需矛盾突前出,能源安全日益成为各国关注的焦点,碳酸盐勘探开发聚焦了世界的目光。主要大国出于经济和政治利益的考虑,加大对碳酸盐油气勘探开发的投入。礼
近20年来,中国社会开始了一场伟大的社会变革。这场变革不仅使物质文明建设取得了举世瞩目的伟大成就,而且在精神文明建设上也取得了伟大的成就。前者突出表现为生产力得到了前所
硫酸软骨素(chondroitin sulfate,CS)是普遍存在于动物软骨组织中的一类重要的酸性高分子粘性多糖,其基于其精细的生物学结构发挥着许多生理功能,它的合成受到六种合成酶的调控,