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糖尿病是21世纪全球最严重的导致死亡的疾病之一，2型糖尿病是其主要流行形式。在发达国家，高达91％的成年糖尿病人是2型糖尿病。据国际糖尿病同盟(International Diabetes Federation，IDF)统计，大约2亿人患有糖尿病但未被检出，这增加了患糖尿病并发症的风险。糖尿病会引发很多慢性并发症，如肾病、眼病、脑血管病变、心脏病以及糖尿病足等。糖尿病并发症严重影响着病人的生活质量，是导致糖尿病患者死亡的主要因素。目前有很多研究表明血浆中的游离氨基酸与糖尿病的发病密切相关。本课题建立了基于HPLC-MRM-MS的血浆中氨基酸的分析方法，并将该方法应用于Goto-Kakizaki(GK)大鼠和Wistar大鼠中，比较了两种大鼠血浆中游离氨基酸的代谢差异，为糖尿病的研究提供了最新的信息。 本论文建立了基于HPLC-MRM-MS的血浆中游离氨基酸的分析方法，该方法应用C18色谱柱，流动相中添加0.1％的离子对试剂全氟庚酸(TDFHA)，实现了8组同重氨基酸的基线分离。该方法不需要衍生，操作简单方便，方法稳定，适合于血浆中氨基酸的检测。各氨基酸的标准曲线相关系数关系良好，其中78.7％的氨基酸线性相关系数大于0.99。对于氨基酸的浓度检测偏差，80％以上的氨基酸日内和日间精密度RSD≤5％。对于氨基酸的保留时间检测偏差，各氨基酸的日内和日间精密度的RSD值均≤1％。各氨基酸的定量限在0.0006-0.15μM之间，检测限在0.002-0.45μM之间。甲醇蛋白沉淀法预处理血浆样品，连续分析100个血浆样品，检测结果重现性良好，各氨基酸的回收效果良好。 本实验所建立的氨基酸分析方法成功应用于4周、8周以及16周的GK大鼠和Wistar大鼠血浆中。采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)对检测到的43种氨基酸进分析，并通过模型分析鉴别血浆中游离氨基酸浓度随时间的变化趋势及潜在生物标志物。结果表明，5种氨基酸在GK大鼠和Wistar大鼠的三个时间点浓度均有显著差异。七种氨基酸在4周的GK大鼠和Wistar大鼠血浆中无显著差异，而随着时间的发展，这七种氨基酸在8周和16周的大鼠中浓度差异显著，这表明在糖尿病的发展进程中，可以根据某些氨基酸的浓度区分GK大鼠和Wistar大鼠，作为糖尿病诊断的潜在生物标志物，为糖尿病的研究发展提供了新的信息。