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三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)作为重要的有机氯溶剂,广泛用于电子、五金等行业的清洗工艺。暴露于TCE可引起皮肤紊乱,临床表现以皮损、发热、肝脏损害及浅表淋巴结肿大为主,因其临床特征和治疗方法与药物所致的高敏综合征相似,所以被称为“职业性三氯乙烯药疹样皮炎(Occupational Medicamentos-like Dermatitis Induced by Trichloroethylene,OMDT)”。该病发病急、危害大、病死率高、控制办法少、以往研究少,目前糖皮质激素为其最有效的治疗药物,但尚无统一的治疗方案。为提高该病的治疗效果,本研究通过对OMDT治疗过程中的激素使用量及其影响进行分析并利用模型预测激素使用量,指导和规范OMDT激素治疗。目的本研究根据三氯乙烯药疹样皮炎患者病历构建数据库,为该病的流行病学研究、病因分析、临床治疗及预后提供可靠的数据。通过logistic回归和贝叶斯网络模型对三氯乙烯药疹样皮炎患者治疗方案中的激素使用量进行分析,运用所建立的贝叶斯网络探索激素使用量的影响因素及其影响程度,并对激素使用量的后验概率进行推理,为三氯乙烯药疹样皮炎患者的激素治疗方案提供参考和支持。方法通过查阅文献了解三氯乙烯药疹样皮炎的研究方向,确定数据库的结构;收集和分析广东省职业病防治院1988-2013年间收治的所有新发职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者的病历资料,并将其按照基本情况、临床表现、辅助检查、激素使用情况、住院费五个部分进行归纳和整理,利用EpiData3.1建立数据库;计算均数,标准差或者占比情况对数据进行描述,对于描述性统计分析,符合正态分布的数据用t检验或者t检验,计数资料组间比较采用卡方检验,P<0.05有统计学意义;进行二分类logistic回归,分析激素使用量(激素首次剂量、最大剂量和总剂量)的影响因素,并结合回归结果和专业知识对变量进行筛选,描述性统计分析和logistic回归均在 SPSS25.0 中完成;基于 TAN(Tree Augmented Naive Bayes)和期望优化(Expectation-Maximization,EM)算法建立贝叶斯网络模型,通过敏感性分析对其影响因素进行量化研究,利用条件概率表对激素使用情况进行后验概率的推理。结果本研究通过收集整理三氯乙烯药疹样皮炎患者的病例数据,建立了一个含有五个板块、196例患者信息的三氯乙烯药疹样皮炎病例数据库。利用logistic回归和贝叶斯网络对该病治疗过程的激素使用量分析预测结果如下:1.logistic回归分析结果:(1)对于激素首次剂量,轻度肝功能损害(OR=9.246,P=0.017)、重度肝功能损害(OR=23.258,P<0.001)、剥脱性皮炎(OR=2.703,P=0.047)、发热(OR=4.492,P=0.007)、有淋巴结肿大(OR=3.058,P=0.045)、扁桃体肿大(OR=4.530,P=0.007)、腹部压痛(OR=16.088,P=0.002)以及血红蛋白和磷酸肌酸激酶增高的患者,首次剂量大于60mg的可能性增高;(2)对于激素最高剂量,剥脱性皮炎(OR=3.525,P=0.016)、表皮坏死松解症(OR=17.599,P=0.011)、以及血小板计数,a-羟丁酸脱氢酶,平均红细胞体积,平均血小板容积,谷丙转氨酶,免疫球蛋白A和C-反应蛋白增加的患者,最大剂量大于110mg的可能性更高,随着钠的增加,患者最大剂量小于110mg的可能性在逐渐增加;(3)对于激素总剂量,有黄疸(OR=3.552,P=0.006)、感染(OR=2.669,P=0.031)以及住院时间,血红蛋白,免疫球蛋白A,平均血小板容积和a-羟丁酸脱氢酶增加的患者,激素总剂量大于2900mg的可能性更高,随着胆碱酯酶的增加,激素总剂量小于2900mg的可能性在逐渐增加。2.贝叶斯网络模型的构建和分析结果:结合专业知识和logistic回归结果,在构建的以激素首次剂量为研究变量、以激素最大剂量为研究变量和以激素总剂量为研究变量的三个贝叶斯模型中,所包含的节点分别有9个、11个和11个。利用建立的贝叶斯网络进行敏感性分析,结果显示对首次剂量影响最大的前三位因素是肝功能损害、皮疹类型、腹部压痛;对最大剂量影响最大的前三位是钠、C-反应蛋白、平均血小板容积;对总剂量影响最大的前三位是住院时间、平均血小板容积、a-羟丁酸脱氢酶。3.贝叶斯网络模型的应用:以激素首次剂量为例说明贝叶斯模型在三氯乙烯药疹样皮炎患者激素治疗中的应用。在不知道患者任何情况下,其激素首次剂量≤60mg和>60mg的概率为24.6%和75.4%;若患者肝功能损害为轻度,其他情况未知时,激素首次剂量≤60mg的概率从24.6%上升到33.3%,首次剂量>60 mg的概率从75.4%下降到66.7%;若确定患者有淋巴结肿大,其他情况未知时,首次剂量≤60mg的概率从24.6%下降到21.1%,首次剂量>60 mg的概率从75.4%上升到78.9%;若确定患者肝功能损害为轻度同时有淋巴结肿大症状,首次剂量≤60mg的概率从24.6%上升到28.7%,首次剂量>60 mg的概率从75.4%下降到71.3%。结论1.本研究中建立的数据库包含病例多且信息全面、数据完整、有科研价值,能为该病的流行病学调查、治疗方案的完善以及基于机器学习的预测等提供可靠的数据支持。2.在三氯乙烯药疹样皮炎的激素治疗中,对首次剂量影响最大的前三位因素是肝功能损害、皮疹类型、腹部压痛;对最大剂量影响最大的前三位因素是钠、C-反应蛋白、平均血小板容积;对激素总剂量影响最大的前三位因素是住院时间、平均血小板容积、a-羟丁酸脱氢酶。3.利用三氯乙烯药疹样皮炎患者病例数据建立贝叶斯网络模型,对治疗过程中的激素剂量进行预测,可为规范OMDT患者的激素治疗提供基于证据的决策信息。4.贝叶斯网络可有效利用复杂的、变量间有相互关联的缺失数据进行影响因素分析以及概率推理。