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背景与目的：卵巢癌耐药已成为临床治疗失败的主要原因。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是天然免疫系统的重要组成部分,越来越多的肿瘤发病机制相关研究已证实,TLRs参与肿瘤细胞增殖及化疗耐药。近来研究发现,Toll样受体-4(Toll-like receptor-4, TLR-4)及其接头蛋白髓样细胞分化因子88(myeloid diferentiation factor88, MyD88)在卵巢上皮性癌细胞(epithelial ovarian cancer, EOC)中异常表达与肿瘤发生、发展,侵袭、转移和紫杉醇耐药等密切相关。紫杉醇是TLR-4的主要配体之一,并通过TLR-4/MyD88激活核因子-κB (nuclear factor-KB, NF-κB)信号通路引起的多种细胞因子的释放,或者激活磷脂酰肌醇3激酶/Akt (phosphatidylinositol3-kinase/Akt, PI3K/Akt)通路促进EOC细胞增殖和抗凋亡作用。但是,卵巢癌细胞TLR4/MyD88表达水平和在肿瘤生物学方面的作用以及对临床预后的影响尚无大样本的临床证据,需进一步研究。本研究旨在探讨卵巢上皮性癌细胞TLR-4/MyD88表达及临床预后相关性,从而进一步了解TLR-4和MyD88与卵巢上皮性癌发生、发展,侵袭,转移及预后的相互关系,并为深入阐明卵巢癌发病机制和避免或逆转TLR-4/MyD88信号通路介导的紫杉醇耐药提供新的化疗策略。方法：1、通过免疫细胞化学、Western-Blot方法检测TLR-4和MyD88在人卵巢上皮性癌细胞株(SKOV-3和A2780)中的表达。2、采用免疫组织化学法分别检测109例卵巢组织标本(卵巢上皮性癌组织83例,卵巢交界性肿瘤9例,卵巢良性肿瘤9例,卵巢正常组织8例)中TLR-4和MyD88的表达情况。3、采集患者完整的临床病理资料(包括卵巢癌患者年龄、病理类型、病理分级、FIGO分期、腹水有无癌细胞、有无淋巴结转移、有无肝肺转移、手术残留及生存时间等),回顾性分析TLR-4和MyD88表达与卵巢上皮性癌临床病理特征及预后的关系。结果：1、在所有卵巢组织中均检测出TLR-4的表达。2、MyD88在卵巢肿瘤组织中的表达存在差异,分别为卵巢上皮性癌组织77.1%(64/83),卵巢交界性肿瘤55.6%(5/9),卵巢良性肿瘤33.3%(3/9),而卵巢正常组织不表达MyD88。3、MyD88阳性表达与卵巢上皮性癌患者较短的无进展生存期和总生存期有关(P<0.0001and P=0.0031),并且MyD88高表达与肿瘤转移关系密切(P=0.0012)。单因素及多因素分析显示,MyD88阳性表达是影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素。结论：MyD88可作为卵巢上皮性癌不良预后的分子标志,可能对治疗及评判预后具有指导作用。相信随着对MyD88在肿瘤的进展及预后中所扮演角色研究的不断深入,将为探寻卵巢上皮性癌治疗方法提供新的方向。