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目的：探讨高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的可能机制,观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝是否存在治疗作用。方法：一、分组：6周龄雄性SD大鼠42只,随机分为正常组(n=18),对照组(n=18),治疗组(n=6)。正常组与对照组分别用基础饲料及高脂饲料喂养,于4周、8周、12周分批处死,每批处理6只。治疗组用高脂饲料喂养,第9周开始予以利拉鲁肽腹腔注射(100ug/Kg, QD),对应的正常组及对照组予以等量生理盐水腹腔注射。二、观察指标：大鼠体重、肝湿重、肝指数及血清ALT、 AST、TG、TC水平,肝组织脂肪变性及肝细胞凋亡程度,肝组织中PI3K mRNA、AKTmRNA、FoxO3a mRNA及Bim mRNA的表达水平。三、结果1、高脂饮食成功构建大鼠非酒精性脂肪肝模型：血清ALT、 AST、TG、TC水平明显高于正常组,肝组织病理学结果显示大量肝细胞出现脂肪变性及气球样变。2、体重、肝湿重、肝指数：对照组3个时间高于相对应正常组,P<0.05；治疗组低于相对应对照组,P<0.05。3、血清ALT、AST、TG、TC水平：对照组3个时间点高于对应正常组,P<0.05；治疗组低于相对应对照组,P<0.05。4、肝细胞凋亡率：对照组随着喂养时间延长,肝细胞凋亡率逐渐升高,P<0.05；治疗组肝细胞凋亡率低于相对应对照组,P<0.05。5、肝组织脂肪变性程度：对照组随着喂养时间延长,肝组织脂肪变性程度逐渐加重,P<0.05；治疗组与相对应对照组肝组织脂肪变性程度无明显差异,P>0.05。6、肝组织PI3KmRNA、AKTmRNA、FoxO3a mRNA、 BimmRNA的表达水平：对照组3个时间点肝组织PI3KmRNA、 AKTmRNA的表达水平低于对应正常组,FoxO3a mRNA、Bim mRNA的表达水平高于相对应正常组,P<0.05治疗组肝组织PI3KmRNA、AKTmRNA的表达水平高于相对应对照组,FoxO3a mRNA、Bim mRNA的表达水平低于正常组,P<0.05。结论：1、高脂饮食成功构建大鼠非酒精性脂肪肝模型。2、肝细胞凋亡与脂肪变性,是大鼠NAFLD的主要组织病理改变；大鼠NAFLD发病过程中有PI3K/AKT/FoxO3a信号传导通路的存在。3、高脂饮食诱导的大鼠NAFLD可能是通过抑制大鼠肝组织PI3K及AKT的表达,增加非磷酸化的FoxO3a并上调Bim的表达,促进肝细胞脂肪变性与肝细胞凋亡。4、初步发现利拉鲁肽对大鼠NAFLD具有一定的治疗作用,其机制可能通过影响PI3K/AKT/FoxO3a通路,抑制肝细胞凋亡。