利妥昔单抗联合化疗对初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者Breg、IL-10变化的研究

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目的:本研究的目的是检测初治DLBCL患者接受利妥昔单抗联合化疗前后调节性B细胞比例及IL-10的分泌水平。研究DLBCL患者与健康对照组调节性B细胞比例、IL-10水平差异;DLBCL不同临床分期调节性B细胞比例、IL-10水平差异,利妥昔单抗联合化疗对Breg、IL-10的影响,探讨Breg在DLBCL发病机制中的作用和意义,及其作为判断疗效及预后指标的意义。方法:收集2013年12月-2016年1月在兰州大学第二医院血液科住院部确诊的初治DLBCL的患者20例,患者均应用利妥昔单抗(375mg/m2)联合化疗(经典R-CHOP方案)进行化疗。15例健康对照组。应用流式细胞术分别检测DLBCL患者化疗前、经1周期含利妥昔单抗联合化疗后和健康对照组Breg的比例(即CD19+CD24hiCD38hiB细胞占CD19+B淋巴细胞的比例);应用酶联免疫吸附法检测IL-10分泌水平变化。结果:1.DLBCL组化疗前Breg的比例明显高于正常健康对照组(2.88±0.58vs 0.98±0.42)%,差异有统计学意义(P<0.01);DLBCL组化疗后Breg的比例较化疗前(0.66±0.43 vs 2.88±0.58)%明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);DLBCL组化疗后与健康对照组(0.66±0.43 vs 0.98±0.42)%无统计学差异(P>0.05)。在不同分期阶段,DLBCL组临床晚期Breg的比例高于临床早期(3.38±0.45 vs 2.47±0.26)%,差异有统计学意义(P<0.01)。2.DLBCL组化疗前IL-10的分泌水平明显高于健康对照组(9.81±2.07 vs 4.99±1.36),差异有统计学意义(P<0.01);DLBCL组化疗后IL-10的分泌水平(3.94±0.87 vs9.81±2.07)较化疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);DLBCL组化疗后与健康对照组(3.94±0.87 vs 4.99±1.36)无统计学差异(P>0.05)。在不同分期阶段,DLBCL组临床晚期IL-10的分泌水平明显高于临床早期(11.56±1.13 vs2.47±0.26),差异有统计学意义(P<0.01)。3.DLBCL组化疗前后,Breg比例和I L-10分泌水平均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01);DLBCL组临床早期,Breg比例和I L-10分泌水平差异无统计学意义(P>0.05),两者无相关性;DLBCL组临床晚期,Breg比例和I L-10分泌水平均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.DLBCL患者存在Breg比例和IL-10分泌水平的变化,与健康对照组相比,Breg比例升高,IL-10分泌水平增加,提示Breg、IL-10参与DLBCL发病、发展过程;2.利妥昔单抗治疗可下调DLBCL患者外周血Breg的表达,抑制IL-10产生,两者呈正相关;3.DLBCL患者经利妥昔单抗治疗后,外周血Breg细胞的比例较治疗前减低,IL-10水平较治疗前降低,两者呈正相关。
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