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人类胎盘功能的正常发挥有赖于滋养层细胞的正常增殖和分化，滋养层细胞分化障碍，包括侵润异常和合体化异常，都将导致妊娠疾病，如子痫前期(PE)。PE是导致孕产妇死亡、病态、围产儿死亡、早产和胎儿宫内生长迟缓的主要原因之一，影响着全世界3％-5％的妊娠妇女。 microRNA(miRNA)是一类保守的、由大约22个核苷酸组成的调节性非编码RNA，主要通过与mRNA的3’端非编码区结合而使之降解或者翻译受阻，从而达到调控基因表达的目的。胎盘中存在丰富的miRNA，并且子痫前期病人胎盘中miRNA的表达不同于正常胎盘，表明miRNA可能在子痫前期的发病中发挥重要作用。血液循环中的miRNA已经成为癌症、组织损伤和其他病理状况潜在的诊断标记分子。人胎盘中特异表达的miRNA也能够在妊娠妇女的血清中检测到，并且其水平显著高于非妊娠妇女血清中的表达；这些血清中miRNA水平随着孕周的增加而升高并在引产后下降，表明血清中miRNA水平可能用于监测妊娠的进程或者妊娠相关疾病。 本文采用miRNA芯片筛选和实时定量stem-loopRT-PCR方法研究了重度子痫前期病人血浆和对应孕周的正常妊娠人群血浆中miRNA表达的差异，发现在重度子痫前期病人血浆中有7种miRNA，即miR～24、miR-26a、miR-103、miR-130b、miR-181a、miR-342-3p和miR-574-5p的表达显著上调约2倍以上。G0分析和通路富集分析发现这些miRNA与一些特定的生物过程(如代谢调控、转录调控和细胞周期等)和信号通路(如MAPK信号通路、TGF-β信号通路和癌转移相关信号通路等)相关。 本文进一步研究了上述差异表达miRNA之一的miR-181a对人胎盘滋养层细胞增殖和分化的影响。MTT实验发现，过表达miR-181a的HTR-8/SVneo细胞增殖能力显著上升，而干扰miR-181a表达的HTR-8/SVneo细胞增殖能力显著下降。Transwell细胞迁移模型和Matrigel细胞侵润模型实验表明，过表达miR-181a使HTR-8/SVneo细胞的迁移和侵润能力均显著增强，干扰miR-181a表达则使HTR-8/SVneo细胞的迁移能力受到显著抑制，但其侵润能力并无显著改变。研究还发现miR-181a水平在原代培养的人足月胎盘绒毛细胞滋养层细胞的自发合体化过程中显著下降。以上研究提示，miR-181a广泛参与人滋养层细胞的增殖和分化过程，其相应分子机制有待深入研究。 综合以上研究，本论文通过比较重度子痫前期病人血浆和对应周龄的正常妊娠人群血浆之间miRNA的差异表达，发现了重度子痫前期病人血浆中表达显著上调的7种miRNA，其中的miR-181a参与人胎盘滋养层细胞的增殖和分化。这些研究将有助于我们对子痫前期发病机理的理解，并为其诊断和治疗指明新的途径。