【摘 要】
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来源于肠道细菌的易位intimin受体蛋白(Tir)和细胞内的免疫受体酪氨酸抑制基序存在相似的序列(ITIMs)。尽管Tir蛋白在细菌和肠道间的基座形成中具有重要作用，但该蛋白及其ITIM
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来源于肠道细菌的易位intimin受体蛋白(Tir)和细胞内的免疫受体酪氨酸抑制基序存在相似的序列(ITIMs)。尽管Tir蛋白在细菌和肠道间的基座形成中具有重要作用，但该蛋白及其ITIMs在宿主免疫反应调控中的作用所知甚少。本课题证明了来自肠致病性大肠杆菌EPEC的Tir蛋白和细胞内的酪氨酸磷酸酶SHP-1相互作用，该相互作用依赖于ITIM的磷酸化。Tir与SHP-1的结合促进了SHP-1向TRAF6的招募，进而抑制TRAF6的泛素化。而且，Tir通过ITIMs和SHP-1抑制EPEC引起的促炎症因子的表达，进而影响针对鼠类柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）的肠道免疫。我们的研究结果首次发现细菌中含ITIM的蛋白对宿主固有免疫反应的抑制作用并证明了其作用机制。
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背景:肺癌居肿瘤相关死亡的首位，其5年生存率仅为10％到15％。按照组织学类型分类，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌由腺癌、鳞癌和大细胞癌组成，约占肺癌的80％。近年来
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