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CBS催化潜手性酮的不对称还原反应是一种重要的合成光学活性醇类化合物的方法,在有机合成中有着十分广泛的应用。传统的CBS反应催化剂主要为可溶性的小分子氨基醇,价格昂贵、回收困难。将小分子配体连接在高分子上可使反应后处理简单,催化剂易于回收。为实现这一目的,本论文主要研究了高分子负载手性配体催化酮的不对称还原反应以及该反应在有机合成中的应用。
首先,从天然L-脯氨酸出发合成了CBS反应的小分子脯氨醇,通过磺酰胺键把它连接在2%交联度的聚苯乙烯上,得到不溶性的高分子负载手性磺酰胺。用该负载催化剂研究了BH3·SMe2或其替代试剂(NaBH4/Me3SiCl)对各种官能团化的潜手性酮的不对称还原。对于大多数潜手性酮,负载催化剂均能给出较高的产率和对映选择性,并且催化剂至少可以回收利用五次而不丧失活性。
针对不溶性高分子磺酰胺催化的反应温度高、底物官能团兼容性差、催化剂用量高等缺点,还发展了可溶性树状大分子负载手性氨基醇配体。研究了温度、溶剂、催化剂用量以及树状分子分子量等因素对反应的影响,观察到该反应具有更宽的反应温度、更多的溶剂选择、低的催化剂用量以及一定的正的“树状分子效应”。在第二代聚醚类树状分子负载脯氨醇催化的反应中,对映选择性最高可达98%,和小分子催化剂相当。此外,以第二代催化剂为例,可以循环使用五次而反应活性和对映选择性没有明显下降。
最后,还将上述发展的不对称还原反应应用于某些生理活性分子的合成。完成了手性药物分子(R)-Fluoxetine,(R)-Duloxetine和(+)-Sertraline的合成,并对天然产物Ricciocarpin的合成进行了尝试。