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本研究通过对临床病例的回顾分析，明确IFN-α联合化疗对肝癌合并门静脉癌栓手术切除后病人的治疗效果。然后进一步通过组织芯片、免疫组化染色技术，研究肝癌多种多药耐药基因的表达情况及其与化疗疗效间的联系。最后通过细胞培养实验，探讨IFN-α对多药耐药基因表达的影响。为临床选择合理的化疗方案提供理论依据。
第一部分经门静脉化疗联合免疫治疗对肝癌合并门静脉癌栓手术切除后疗效的影响。
目的：研究经门静脉化疗联合免疫治疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者手术切除后疗效的影响。
方法：86例原发性肝癌合并门静脉主干和/或一级分支癌栓患者分为两组，A组(n=33)行肿瘤切除+癌栓取出术，术后经门静脉途径行免疫化疗(5--氟脲嘧啶，阿霉素，顺铂，干扰素-α)；B组(n=53)仅行手术切除+癌栓取出术。比较两组生存率并对预后影响因素进行分析。
结果：生存期和牛存率：A组、B组中位无瘤生存期分别为5.1月，2.5月；1年，2年，3年无瘤生存率分别为18.4％vs 8.4％，13.8％vs 4.2％，9.2％vs 4.2％(x<2>=5.651，P=0.017)。中位生存期分别为11.5个月和6.2个月；1年，2年，3年生存率分别为46.8％vs 23.4％，14.4％vs 5.8％，9.6％vs 5.8％(x<2>=7.198，P=0.007)。
结论：对原发性肝癌合并门静脉癌栓行手术切除后患者，经门静脉化疗联合免疫治疗可延长其无瘤生存期和总生存期；化疗、病理分级和肿瘤大小为总生存期独立影响因子；化疗、病理分级为无瘤生存期独立影响因子。
第二部分肝癌耐药相关基因的表达及其与化疗效果的关系。
目的：研究肝癌多种耐药相关基因的表达情况及其与化疗效果的关系，探讨联合检测的可能和意义。
方法：收集从2001年1月到2005年12月，术后接受了化疗的29例肝癌合并门静脉癌栓患者的存档石蜡块，构建组织芯片。采用免疫组化染色技术，检测P-糖蛋白(P—gp)、多药耐药相关性蛋白(MRP2，MRP3)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo—Ⅱ)、谷胱甘肽S转移酶--π(GST-π)的表达情况。根据P--gp，MRP2，MRP3，GST--π，Topo Ⅱ表达强弱分组，P-gp，MRP2，MRP3，GST-π(++)以上为耐药组，余为非耐药组；Topo ⅡⅠ级为耐药组，Ⅱ级以上为非耐药组，进行生存分析。
结果：P--gp、MRP2、MRP3、6ST--π阳性表达率分别为75.86％、86.21％、62.07％、82.76％。其中(++)以上分别为20、19、16、18例。Topo ⅡⅠ级22例，Ⅱ级以上7例。多因素回归分析显示P--gp，MRP2，MRP3，Topo Ⅱ表达均为无瘤生存期的独立影响因子，OR值在4.577～5.960之间。预测指数：[P--gp(++)以上=1， (+)以下=0]+[MRP2(++)以上=1， (+)以下=0]+[MRP3(++)以上=1， (+)以下=0]+[Topo Ⅱ(Ⅰ级)以下=1， (Ⅱ级)以上=0]能较好的对病例进行分层分析，Ⅱ组(2分以下)，Ⅲ组(3分)，Ⅳ组(4分)中位无瘤生存期分别为5.90、3.80、2.77月，有显著差别(P=0.000)；总生存期分别为16.97、8.17、5.23月，有显著差别(P：0.001)。
结论：原发性肝癌合并门静脉癌栓患者中，多药耐药相关基因的表达情况与术后化疗的疗效密切相关；原发性肝癌往往表达多种耐药基因，表现为多重耐药，联合检测这些耐药基因的表达，有助于指导临床化疗决策。
第三部分干扰素-α对肝癌细胞株HepG2多药耐药基因表达的影响。
目的：研究IFN-α对HepG2细胞MDR1、MRP2、MRP3、GST-π、ToPpII mRNA表达的影响。
方法：用不同浓度(500u/ml、1000 u/ml、2000 u/ml)的IFN-α对HepG2细胞作用24小时，采用RT-PCR方法检测HepG2细胞．MDR1、MRP2、MRP3、GET--π、ToPpIImRNA表达情况。再以IFN-α(500u/ml)进行不同时间(1—5天)的预处理，然后用阿霉素(1mg/L)进行干预。采用Real time荧光定量PCR检测不同作用时间下，MDR1、MRP2、MRP3、GST--π、ToPpII mRNA表达情况；MTT法检测阿霉素处理后细胞的存活率，计算细胞增殖抑制率。
结果：HepG2细胞以不同浓度(500u/ml、1000 u/ml、2000 u/ml)的IFN-α作用24h后，MDR1 mRNA表达无明显改变。MRP2、MRP3、GST-πmRNA表达均有不同程度的下降，1bPpIImRNA则升高，与对照组相比，差别有显著意义。但3种不同浓度组间无显著差别。
结论：IFN-α可下调HepG2细胞MRP2、MRP3、GST-πmRNA的表达，使ToPo--IImRNA表达升高，增强阿霉素的增殖抑制效应；其调节作用非浓度效应依赖，而表现为时间效应依赖。进一步研究IFN--Q调节耐药基因的表达规律，对指导临床用药，具有一定的意义。