论文部分内容阅读
造血干细胞体外培养是解决造血干细胞临床移植中数量不足的主要途径，但由于体外培养条件与体内造血微环境存在很大差异，扩增后造血干细胞不仅在数量上无法充分满足临床需求，而且其生理功能也可能受到一定的影响。研究造血微环境中的调控因子对造血干细胞生长发育的影响能够为优化体外培养条件提供重要的依据。骨形成蛋白(BMPs)表达于骨髓造血微环境，在造血调控中发挥重要作用。 本文以新鲜分离的脐血CD34+细胞为起始，使用含干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)和Flt-3配体(FL)的无血清培养基，考察了BMP蛋白亚型和浓度对造血干/祖细胞体外扩增特性的影响，并进一步通过NOD/SCID小鼠移植实验，考察了BMPs对扩增后造血细胞生理功能的影响。结果如下:(1)在本文考察的浓度范围内BMP2对总细胞和造血干/祖细胞的扩增倍数、扩增后造血干/祖细胞的集落形成能力以及培养物中各系血细胞的组成均没有影响;(2)在培养体系中添加25 ng/ml BMP4和5 ng/ml BMP7，对提高总细胞和造血干/祖细胞的扩增倍数有一定的促进作用;(3)采用NOD/SCID小鼠模型评价了培养体系中添加5 ng/ml BMP2或BMP7扩增后细胞的生理功能，发现添加5 ng/ml BMP7对培养物的体内植入能力和造血重建功能均有促进作用，而添加5 ng/ml BMP2对扩增后细胞的生理功能没有影响。 以上研究结果为优化脐血造血干细胞体外培养环境，实现干细胞有效扩增，促进其临床应用提供了依据。