【摘 要】
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目的:通过MOG35-55免疫诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的建立,观察小鼠在EAE发病过程不同阶段中,总T细胞、活化的CD8+和CD4+T细胞,以及单核细胞在外周免疫器官及
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目的:通过MOG35-55免疫诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的建立,观察小鼠在EAE发病过程不同阶段中,总T细胞、活化的CD8+和CD4+T细胞,以及单核细胞在外周免疫器官及效应性器官的数量变化。并探讨相关的细胞免疫学机制。 方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK)(MOG35-55)免疫的EAE小鼠组和未使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫的对照CFA小鼠模型组,采用临床症状评分记录小鼠行为学变化、HE染色观察CNS炎症细胞浸润及病理改变,使用流式细胞术及免疫荧光双染检测小鼠中枢或外周总T细胞、CD8+和CD4+T细胞表达水平。 结果:MOG35-55诱导的EAE模型组动物出现典型的EAE临床行为学及病理学表现,进行CD8/Glut-1/DAPI和CD4/Glut-1/DAPI染色,检测到CD8细胞和CD4细胞发病高峰期在脊髓中有显著地浸润,在中枢的表达均高于外周,对照组中枢神经系统未检测到淋巴细胞浸润。FCM检测EAE模型组小鼠活化的CD4细胞在整个病程中均有显著升高,而活化的CD8细胞在疾病早期有显著的抑制,在病程晚期有显著的活化作用。CD3总细胞群在发病过程中和对照组相比数量显著下降,单核巨噬细胞相对百分比增加。对这群单核细胞进行表型检测,发现这些单核细胞不仅在外周免疫器官中出现,在EAE效应靶器官中也出现显著地升高,同时这些细胞的表型在淋巴结中与其他器官中的表型略有不同,表现在CD40分子的高表达。 结论:CD8+T和CD4+T均参与调控EAE的病理过程,CD8+和CD4+T在EAE小鼠中枢及外周分布及变化的不同,活化的CD4细胞在整个病程中均有显著升高,而活化的CD8细胞在疾病早期有显著的抑制,在病程晚期有显著的活化作用,单核细胞也参与到发病过程中。
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