大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化和VEGF表达的影响

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目的:利用外源性17β-雌二醇(17β-Estradiol,Est)诱发去卵巢大鼠内膜增生和血管通透性提高模型,观察大豆异黄酮染料木素(Genistein,Gen)、鸡豆黄素A(BiochaninA,Bio)对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化、渗出和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达的影响。方法:54只SD大鼠随机分为9组:假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重组(Ovx+Est)、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重+染料木素1.0 mg.kg-1 体重组(Ovx+Est+Gen1.0)、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重+染料木素 10.0 mg.kg-1 体重组(Ovx+Est+Gen10.0)、17β-雌二醇 1.0mg·kg-1 体重+鸡豆黄素 A5.0 mg·kg-1 体重组(Ovx+Est+Bio5.0)、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1体重+鸡豆黄素 A10.0 mg.kg-1 体重组(Ovx+Est+Bio10.0)、17β-雌二醇 1.0 mg.kg-1体重+他莫昔芬 30.0 mg·kg-1 体重组(Ovx+Est+Tam30.0)、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1体重+苏尼替 40.0 mg·kg-l体重组(Ovx+Est+Sut40.0),隔日皮下注射给药21天后取大鼠子宫组织进行以下研究:1.子宫内膜HE染色后观察各组形态学的变化;2.计数子宫内膜渗出的嗜酸性粒细胞数目;3.用蛋白免疫印迹和免疫组化法观察各组大鼠子宮组织中VEGF的表达。结果:1.子宫内膜形态学变化大鼠卵巢摘除后子宫萎缩明显,子宫内膜、肌层均变薄,肌细胞直径变小。给予外源性17β-雌二醇后,子宫内膜增生,肌层增厚,肌细胞直径增大,与Ovx组比较 P<0.01。与 Ovx+Est 组比较,Ovx+Est+Gen1.0 组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0组和Ovx+Est+Sut40.0组,子宫内膜和肌层均变薄,肌细胞直径减小(P<0.01)。但 Ovx+Est+Gen10.0 组、Ovx+Est+Bio10.0 组与 Ovx+Est 组相比无明显差异。2.子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出大鼠卵巢摘除后,在子宫内膜只可见少量的嗜酸性粒细胞渗出。给予外源性17β-雌二醇后子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出明显增多。与Ovx+Est组比较,Ovx+Est+Gen1.0 组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0组和 Ovx+Est+Sut40.0组子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出明显减少,Ovx+Est+Gen10.0组和Ovx+Est+Bio10.0组与Ovx+Est组相比无明显差异。3.子宫组织中VEGF的表达经免疫组化检测发现子宫组织中的VEGF主要位于子宫内膜上皮细胞、腺上皮细胞以及间质细胞。经蛋白免疫印迹检测发现VEGF在各组中均可表达,但表达量不同。Ovx组与Sham组比较,Ovx组VEGF表达下调;给予外源性17β-雌二醇后VEGF的表达明显上调。与Ovx+Est组相比,Ovx+Est+Gen1.0组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0 组和 Ovx+Est+Sut40.0 组 VEGF 的表达均下调;Ovx+Est+Gen1O.0 组、Ovx+Est+Bio10.0 组 VEGF 的表达无明显变化。结论:大豆异黄酮染料木素和鸡豆黄素A的剂量不同,作用表现不同,低剂量时可明显抑制外源性17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜的增生、渗出和VEGF表达,具有雌激素拮抗作用,高剂量时(10.0mg·kg-1体重)对17β-雌二醇无明显抑制作用。
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