【摘 要】
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辣椒素是从辣椒中提取的一种生物碱,可以与我们体内的感觉神经元香草素受体1（TRPV1）结合而使人体产生痛觉,其化学名是反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺,化学式为C18H27NO3,具有多种生理学作用,例如抗炎、抗肿瘤、抑菌等效果。NLRP3炎症小体在机体炎症反应中起着重要的作用。虽然之前有报道发现,辣椒素具有抑制机体炎症的效果,但是目前辣椒素在小鼠巨噬细胞NLRP3炎症小体活化过程中的作用
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辣椒素是从辣椒中提取的一种生物碱,可以与我们体内的感觉神经元香草素受体1（TRPV1）结合而使人体产生痛觉,其化学名是反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺,化学式为C18H27NO3,具有多种生理学作用,例如抗炎、抗肿瘤、抑菌等效果。NLRP3炎症小体在机体炎症反应中起着重要的作用。虽然之前有报道发现,辣椒素具有抑制机体炎症的效果,但是目前辣椒素在小鼠巨噬细胞NLRP3炎症小体活化过程中的作用及其机制尚不清楚。我们发现辣椒素可以抑制LPS致敏下Nigericin、MSU或者Alum诱导的NLRP3炎症小体活化,而且抑制了成熟的炎症因子IL-1β释放。辣椒素对于NLRP3炎症小体活化的抑制作用是通过抑制钾离子外流,进而抑制细胞内ROS的产生,抑制了NLRP3蛋白自身寡聚并募集ASC斑点形成NLRP3-ASC-caspase-1复合体,最终达到抑制炎症因子IL-1β释放的效果。与体外细胞实验一致的是,腹腔注射辣椒素可以有效缓解腹腔注射LPS诱发的败血症病症,有效降低血清中IL-1β水平,改善腹腔中中性粒细胞浸润情况,降低腹水中IL-1β水平。在巨噬细胞中NLRP3炎症小体活化的情况下,细胞分泌IL-1β、caspase-1等炎症因子,诱导产生细胞焦亡,进而引发机体器官损伤乃至休克。综上,本次研究目的在于探究辣椒素对于NLRP3炎症小体的作用及其初步的作用机制,探讨辣椒素在NLRP3炎症小体异常活化相关疾病治疗中的潜在应用价值。
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