慢性乙型肝炎患者无创性肝纤维化分期新模型的建立与验证

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研究背景及目的:目前慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)仍缺乏有效的无创性肝纤维化评估方法。本研究旨在探讨甲状腺激素水平与肝纤维化进展的关系,并建立一种新型的CHB无创性肝纤维化分期模型。研究方法:研究纳入接受肝穿刺的CHB患者共417例,其中建模组219例,验证组198例。肝脏组织活检的纤维化分期标准采用METAVIR评分系统。趋势检验采用Spearman相关。独立预测因子的筛选采用单因素及多因素logistic回归。各模型间受试者工作曲线(areas under the operating curve,AUROC)的比较采用 Z检验(Delong’s 法)。receiver研究结果:在所有甲状腺激素中,只有游离甲状腺素(free tetraiodothyronine,FT4)水平随着METAVIR纤维化评分的升高而逐渐降低(P<0.001)。本研究利用FT4、血小板、胆碱酯酶、谷氨酰胺转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)和年龄建立了新的诊断模型FibroStage。在建模队列(n=219例)中,FibroStage在诊断明显肝纤维化方面,受试者工作特征曲线下面积(AUROC)显著大于FibroIndex,Forn,Lok模型(均 P<0.01),可能优于 FIB-4(fibrosis index based on four factors)模型(P=0.0791),可比于 APRI(the aspartate transaminase-to-platelet ratio index)(P=0.1694)。在诊断重度肝纤维化方面,FibroStage的AUROC大于APRI,FibroIndex,Forn,Lok 模型(均 P<0.05),可比于 FIB-4(P=0.2109)。在诊断肝硬化方面,FibroStage模型的 AUROC 大于 APRI,FIB-4,FibroIndex,Lok 模型(均 P<0.05),可比于 Forn(P=0.1649)。这些结果在验证队列(n=198例)中也得到了验证。FibroStage在排除和诊断F2、F3、F4的最优cut-off值分别为<-3.2和>-1.3,<-2.5和>-0.4,<-1.8和>0.9。此外,无论患者肝穿前是否接受抗病毒治疗,FibroStage在诊断明显、重度肝纤维化或肝硬化的准确性均优于或至少可于APRI,FIB-4,FibroIndex,Forn,和Lok模型。结论FT4水平随着纤维化的进展而逐渐下降,是反映CHB患者肝纤维化严重程度的标志物。与 APRI,FIB-4,FibroIndex,Forn 和 Lok 评分相比,FibroStage 能更好地预测肝纤维化分期(F2,F3,F4)。FibroStage不仅适用于未接受抗病毒治疗的CHB人群,还适用于曾经接受过抗病毒治疗的CHB人群。
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