【摘 要】
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目的:艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是一种慢性全身性的感染性疾病。最新的诊疗指南建议在人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV,又称艾滋病病毒）感染期间尽早进行抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral therapy,ART）。感染急性期处于感染早期,具有病毒载量高、
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目的:艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是一种慢性全身性的感染性疾病。最新的诊疗指南建议在人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV,又称艾滋病病毒）感染期间尽早进行抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral therapy,ART）。感染急性期处于感染早期,具有病毒载量高、传染性强等特点。本文的研究目的是评估HIV感染者分别在感染急性期与延迟启动ART在疾病进展及预后方面的差异。方法:在Pub Med/MEDLINE、Web of Science和EMBASE数据库中系统地检索2000年1月1日至2019年12月31日发表的英文文献,检索词包括“HIV/AIDS”“ART”“急性期/早期/原发感染”,使用End Note X9软件管理文献,应用纳入标准筛选文献,获取符合纳入标准的文献全文,并从中根据研究内容提取相应的数据,主要包含研究人群、研究地点、研究项目、急性期定义、治疗方案及结果等,对纳入文献分别进行文献质量评价,将符合中-高质量的文献纳入研究。根据结果的不同对文献进行分组,运用Review Manager5.3软件对不同结果进行Meta分析,评估启动ART的时机对结果的影响。根据结果的异质性大小选择合适的效应模型,全面评估并制作森林图及漏斗图,对异质性较大的结果进一步行亚组分析或敏感性分析。结果:最终在11036项记录中纳入了8篇文献。其中,包含7篇非随机对照试验,即观察性研究,1篇随机对照试验（Randomized Controlled Trial,RCT）。通过纽卡斯尔渥太华评分（Newcastle Ottawa Scale,NOS）量表和Jadad评分量表分别对观察性研究及RCT进行文献质量评价,均为中-高质量文献,因此,均被纳入本研究。3篇文献报告了死亡结局;1篇文献报告了AIDS进展结局;3篇文献报告了免疫指标的结局;5篇文献报告了病毒指标的结局,其中,3篇文献报告病毒学抑制,其余2篇文献报告病毒学失败;3篇文献报告了传播耐药（Transmitted Drug Resistance,TDR）结局;3篇文献报告了失访结局。7篇观察性研究的Meta分析结果表明:（1）降低死亡率:与延迟治疗相比,在急性期接受ART可明显降低HIV患者的死亡风险,RR=0.13,95%CI 0.07～0.22,P<0.00001;（2）促进免疫重建:与延迟治疗相比,在急性期接受ART的患者可促进免疫功能的恢复,RR=3.79,95%CI 1.68～8.59,P=0.001;（3）病毒学抑制无明显差别,但可降低病毒学失败风险:与延迟治疗相比,在感染急性期开始ART在促进病毒学抑制方面无明显优势,RR=1.10,95%CI0.99～1.22,P=0.26,但可降低病毒学失败的风险,RR=0.25,95%CI 0.11～0.60,P=0.002;（4）增加TDR风险:与延迟治疗相比,在急性期接受ART的患者可明显增加TDR风险,RR=2.33,95%CI 1.32～4.13,P=0.004;（5）失访风险无明显差别:与延迟治疗相比,在急性期接受ART的患者对提高治疗依从性及降低失访风险方面无明显优势,RR=0.84,95%CI 0.57～1.24,P=0.38;1项RCT的Meta分析结果表明:与空白对照组相比,在感染急性期给予短期ART的患者发生CD4+<350/mm~3的风险较低,而且ART持续时间越长,风险越低（12周:RR=0.93,95%CI 0.67～1.29,P=0.66;48周RR=0.63,95%CI 0.45～0.90,P=0.01）,但对于死亡、AIDS进展、病毒指标、TDR及失访的疗效差异尚不明显。结论:与延迟治疗相比,在急性期接受ART的患者可减轻炎症反应,降低免疫损伤,降低死亡风险,更有效地实现免疫重建,降低病毒学失败的风险,同时,在急性期开始ART可增加病毒库TDR的发生率,因此,对促进病毒学抑制、降低疾病进展及失访风险的优势尚不明显,需要更多研究进一步评估。综上所述,在HIV感染急性期开始ART可改善患者健康,是一种经济有效的治疗策略。
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