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Sirtl蛋白水平在胰岛素抵抗细胞中动物体内显著下降。下调Sinl在细胞中的表达可降低胰岛素受体磷酸化水平及糖原合成能力对胰岛素的响应。并且，在胰岛素抵抗情况下，上调Sirtl蛋白水平可显著促进葡萄糖的转运和胰岛素信号途径。另外，用Sirtl的激动剂白藜芦醇处理细胞或动物，均可显著增强胰岛素的敏感性。Sirtl的这种改善胰岛素抵抗的作用主要是通过抑制PTP-1B来实现的。