论文部分内容阅读
人脑胶质瘤是脑内最为常见恶性肿瘤,现今针对颅脑胶质瘤的治疗以病变部位局部手术切除联合放射疗法和(或)化学药物疗法为首选,但治疗效果不理想,术后致残率高,预后较差。胶质瘤的发生、发展是由多种复杂因素协同作用的结果,VEGF、ILK及CD151的促肿瘤血管生成作用可能与人脑胶质瘤的生长以及浸润过程有关。本实验通过测定不同病理级别人脑胶质瘤及正常脑组织中VEGF、ILK和CD151的表达,然后统计三者的表达情况并分析其相关性,探讨三者可能的作用机制,以期为人脑胶质瘤的抗肿瘤血管生成的分子水平联合靶标定向治疗提供新靶点。目的:通过采用免疫组织化学方法测定VEGF蛋白、ILK蛋白及CD151蛋白在人脑胶质瘤组织及正常脑组织中的表达,分析三个因子在三组之间的表达差异性和它们在胶质瘤组织中阳性表达的关系,探讨三者在胶质瘤中的作用机制及三者的表达水平与胶质瘤的病理分级的关系,讨论三者在人脑胶质瘤血管形成中的作用机制及与胶质瘤生长浸润的联系,以期为胶质瘤的抗血管生成的治疗寻找新的理论依据。方法:收集75例胶质瘤组织存档蜡块,胶质瘤蜡块组织依据2007年WHO规定的中枢神经系统肿瘤分类分级标准进行病理分级:Ⅰ级8例、Ⅱ级24例、Ⅲ级17例、Ⅳ级26例。其中规定低度恶性组由Ⅰ、Ⅱ级组成,高度恶性组由Ⅲ、Ⅳ级组成。另收集15例颅脑外伤患者颅脑减压所获正常脑组织为对照组。应用免疫组化方法检测VEGF、ILK及CD151蛋白在高度恶性组、低度恶性组及对照组中的表达状况,分析三者在胶质瘤中的表达水平与胶质瘤恶性程度的关系及三者在胶质瘤中表达的相关性。实验结果采用统计软件SPSS19.0进行分析,计数资料采用?2检验,相关性计算应用Spearman等级相关分析,以α=0.05为检验标准,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 VEGF、ILK及CD151在三组的表达情况VEGF蛋白的阳性表达产物大部分定位在胶质细胞的细胞质,颗粒为黄色至棕褐色,部分表达可见于血管内皮细胞的细胞质。VEGF的阳性表达率在高度恶性组、低度恶性组及对照组分别为:74.42%(32/43)、46.88%(15/32)、6.67%(1/15);ILK蛋白的阳性表达产物主要定位在胶质细胞的细胞质和细胞膜,颗粒为黄色至棕黑色,ILK的阳性表达率在高度恶性组、低度恶性组及对照组分别为:83.72%(36/43)、59.38%(19/32)、20.00%(3/15);CD151蛋白主要表达于胶质细胞的细胞质,呈棕黄色至黄褐色,CD151的阳性表达率在高度恶性组、低度恶性组及对照组分别为:81.40%(35/43)、56.25%(18/32)、13.33%(2/15)。2 VEGF、ILK及CD151在三组中的表达差异性VEGF、ILK及CD151的阳性表达率,在胶质瘤组织中均明显高于在正常脑组织中,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF、ILK及CD15在高度恶性组胶质瘤中的表达水平,亦显著高于低度恶性组胶质瘤中,差异有统计学意义(P<0.05),而且VEGF、ILK及CD151的阳性表达率随胶质瘤病理分级的增高而呈增高趋势。3 VEGF、ILK及CD151在胶质瘤组织中的表达相关性在胶质瘤组织中,VEGF与ILK蛋白的表达呈正相关(?2=5.989,r=0.283,P<0.05),VEGF与CD151蛋白的表达呈正相关(?2=3.942,r=0.229,P<0.05),ILK与CD151蛋白的表达亦呈正相关(?2=5.629,r=0.274,P<0.05)。三者在胶质瘤中的阳性表达两两均具有正相关性,其中VEGF和ILK在胶质瘤组织中表达的相关系数最高,而VEGF和CD151在胶质瘤组织中表达的相关系数相对最低。结论:VEGF、ILK及CD151蛋白在胶质瘤组织中的阳性表达率均明显高于正常脑组织。VEGF、ILK及CD151蛋白的表达水平在高恶性程度胶质瘤与低恶性程度胶质瘤组织中具有显著差异性,随着胶质瘤病理级别的升高,三者的阳性表达率越高。VEGF、ILK及CD151蛋白在胶质瘤组织中的表达两两之间成正相关,三者或许通过共同参与了胶质瘤血管的发生、发展,进一步促进了胶质瘤的生长以及浸润侵袭。因此,通过联合阻断三者的表达、转录或抑制其蛋白质的作用,或将抑制胶质瘤肿瘤血管的生成,进而切断营养供应及癌细胞转移的通路,最终达到延缓乃至抑制胶质瘤的生长、浸润与侵袭的目的。推测这或许可当作抗胶质瘤血管形成的潜在分子靶标,或许能作为胶质瘤的治疗的新方向。