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目的:通过高脂喂养诱导TLR4基因敲除小鼠高脂血症模型形成,探讨护心康对Wnt信号通路Wnt-1、DVL的影响。方法:70只TLR4基因敲除小鼠,根据小鼠体重、性别,按随机数字表法分为空白对照组10只,高脂血症模型组60只。造模成功后,再按随机数字表法分为模型组、中、高剂量护心康组、阿托伐他汀钙片组、Wnt抑制剂WIF组。野生小鼠10只为普通空白对照组。两对照组予以普通辐照饲料喂养,其余均给予高脂饲料喂养(含有脂肪21%,胆固醇0.15%),造模时间为14周。模型成功后,中、高护心康组给药量分别2.5g/(kg·d)、5g/(kg·d)、阿托伐他汀组为1.25mg/(kg.d),同时腹腔注射生理盐0.3ml/d,1次/d,WIF组为Wnt抑制剂腹腔注射,Wnt抑制剂XAV939,按2ug,腹腔注射,生理盐水稀释后,0.3ml/d,1次/d,同时予以蒸馏水灌胃,0.3ml/d。野生对照及空白组蒸馏水0.5ml灌胃、腹腔注射生理盐水0.3ml,1次/d。各组连续给药4周。后处死小鼠取材,取小鼠眼球血液检测血脂,酶联免疫法检测血液中Wnt-1、DVL的水平,实时荧光定量PCR检测Wnt-1、DVL的基因的表达。结果:1.对生化指标的影响:模型组中胆固醇及甘油三脂的水平明显高于空白对照组(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组、高、中剂量护心康组的胆固醇及甘油三脂的水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),Wnt抑制剂降低血脂作用不明显;三种药物对高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的作用差异无统计学意义(P>0.05),效果不明显。2.对血液中Wnt-1、DVL的水平影响:模型组中Wnt-1、DVL的水平明显高于空白对照组(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀、护心康、Wnt抑制剂均有降低Wnt-1、DVL的作用,差异具有统计学意义(P<0.05);Wnt抑制剂WIF组降低Wnt-1、DVL作用较强,差异具有统计学意义(P<0.05);高、中剂量护心康组与阿托伐他汀组差异无统计学意义(P>0.05)。3.对Wnt-1、DVL基因表达的影响:模型组中Wnt-1、DVL的基因表达明显高于空白对照组(P<0.05);模型组中Wnt-1、DVL基因表达水平较高,说明高脂血症与Wnt信号通路存在紧密联系;与模型组相比,阿托伐他汀、护心康、Wnt抑制剂均有降低Wnt-1、DVL的作用,差异具有统计学意义(P<0.05);Wnt抑制剂WIF组降低Wnt-1、DVL作用较强,差异具有统计学意义(P<0.05);高、中剂量护心康组与阿托伐他汀组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.护心康可以降低血脂水平。2.护心康可以显著降低Wnt-1、DVL基因的表达,其抗高血脂的作用可能与此有关。