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研究背景：上尿路结石治疗后非常容易复发,10年复发率达到25%-75%。采用体外冲击波碎石(ESWL)的方法治疗后1、3、5年的结石复发率分别为6.70%、28.0%和41.80%。如此高的复发率不但增加了患者的痛苦及经济负担,多次的ESWL及手术治疗导致继发高血压、肾萎缩、及肾脏功能损害等并发症的发生率显著提高。因此,针对其病因的诊断和预防性治疗越来越受到重视。泌尿系结石的病因复杂,因此结石的预防一直是一个难题。目前预防结石的方法包括基础预防和药物预防。基础预防中改变生活习惯和调整饮食结构是预防泌尿系结石复发最简单最重要的方法。药物预防包括口服枸橼酸、噻嗪类利尿药、别嘌呤醇、镁剂、葡胺聚糖、维生素B6等。结石的预防是一个系统工程,很多人非常注意基础预防,但结石仍然复发,长期服用西药会造成胃肠道刺激、电解质紊乱、肝肾功能损害等副作用,无法长期坚持。中药对结石预防有一定作用,但目前缺乏系统的临床及基础研究。我国中西医结合泌尿外科专家刘猷枋教授在传统中医认识的基础上,结合现代诊疗方法,辨病与辨证结合,创造性地提出结石滞留在肾或输尿管内其主要病机为气滞血瘀的观点。创立了以行气活血、化瘀软坚为治则的化瘀尿石汤,该方剂在临床上取得满意疗效。既往的实验研究证实了该方剂能够溶解二水草酸钙菱状结晶或断面石灰石结构,并能阻断大鼠体内L-羟脯氨酸和乙醇酸转化为草酸,起到抑制结石形成的作用。我科在应用化瘀尿石汤加减治疗上尿路结石的30多年的过程中,发现本方对残余结石的排除、防止结石复发以及结石梗阻造成的肾功能损害的恢复都有一定作用,显示出很好的预防上尿路结石的优势和潜力。研究目的：验证加减化瘀尿石汤对上尿路结石复发的预防作用,为中药预防上尿路结石的进一步研究打下基础。研究方法：总体设计采用随机单盲安慰剂对照的方法,选择广安门医院2009年12月至2010年4月70例经ESWL治疗后结石全部排出的临床痊愈患者,分成治疗组和安慰剂对照组,每组35人。经过为期24个月的治疗和随访,进入最后的疗效分析。1.纳入病例标准：(1)年龄18-60岁(2)曾诊断为上尿路结石(3)行ESWL治疗后2周内(4)符合上尿路结石治愈标准(5)符合气滞血瘀兼湿热证的诊断标准(6)签署知情同意书2.排除病例标准：(1)合并肾或输尿管畸形、肾盂或输尿管肿瘤、输尿管狭窄、尿路感染的患者(2)合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病的患者(3)过敏体质或对试验药物成分过敏者(4)正在参加其他临床试验的患者(5)根据研究者的判断,可能存在无法坚持完成临床试验因素的患者,如无法长期服用中药汤剂、工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况3.治疗方法：(1)治疗组：入组后服用加减化瘀尿石汤,一次1袋一日2次,连续服用4周。入组12个月后再次服用加减化瘀尿石汤,一次1袋一日2次,连续服用4周(2)对照组：入组后服用加减化瘀尿石汤安慰剂,一次1袋一日2次,连续服用4周。入组12个月再次服用加减化瘀尿石汤安慰剂,一次1袋一日2次。连续服用4周。4.疗程：入组24个月后对患者进行检查及疗效判断5.观测指标(1)主要疗效指标：结石复发率,通过双肾输尿管B超检查确定(入组时、入组12个月、24个月各检查一次)(2)次要疗效性指标：①尿PH值②尿尿酸③尿钙④尿草酸⑤中医证侯评分(以上指标入组时、入组后24个月各检查记录一次)6.统计分析方法统计分析采用SPSS13.0统计分析软件进行。所有的统计检验均采用双侧检验,给出统计量及确切概率P值,P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。不同治疗组各次就诊的计量资料将采用均数±标准差进行统计描述,采用t检验、配对t检验验等方法。计数资料采用卡方检验,等级资料采用秩和检验。研究结论：整个临床试验共入组受试者70例,其中试验组35例,对照组35例,有60例患者按照方案完成了临床试验,60例有效病例中男36例,女24例。年龄21-60岁,平均39岁。病程3月～5年,平均11月。1.可比性分析结论：入选时两组间年龄、病程、尿PH值、尿钙、尿草酸、尿尿酸、中医证候评分比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。2.疗效分析结论：2.1预防结石复发的疗效从试验结果中我们看到,治疗组的1年结石复发率为0,安慰剂对照组的1年复发率为3.3%,两组复发率比较差别无统计学意义(P>0.05)。治疗组2年的结石复发率为3.3%,安慰剂对照组为20%,两组结石复发率比较,差别有统计学意义(P<0.05)。治疗组结石复发率低于安慰剂对照组,说明化瘀尿石汤确实有预防结石复发的作用。2.2对尿PH值、尿草酸、尿钙、尿尿酸的疗效2.2.1尿PH值疗后治疗组PH值呈升高趋势,与治疗前组内比较,差异有显著性意义(P<0.05)；疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。这说明化瘀尿石汤可提高尿PH值。2.2.2尿草酸疗后治疗组尿草酸呈下降趋势,疗前与疗后治疗组尿草酸比较,差异有显著统计学意义(P<0.05)；对照组疗前与疗后尿草酸比较,差异无显著性意义(P>0.05)；疗后治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组尿草酸明显降低,说明本方药可以减低尿草酸水平。2.2.3尿钙疗后治疗组尿钙呈下降趋势,疗前与疗后治疗组尿钙比较,差异有统计学意义(P<0.05)；对照组疗前与疗后尿钙比较,差异无显著性意义(P>0.05)；疗后治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组尿钙明显降低,说明治疗药对尿钙浓度有降低作用。2.2.4尿尿酸疗后治疗组尿尿酸略呈上升趋势,疗前与疗后治疗组尿尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组尿尿酸比较,差异无显著性意义(P>0.05)。说明本药对尿尿酸未起到治疗作用。2.3中医证候评分疗效治疗组中医证候评分总有效率为76.7%,对照组总有效率为33.3%,经秩和检验,治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)。说明化瘀尿石汤在治疗中医气滞血瘀兼湿热证的症状方而,表现出良好的疗效,可以改善患者血瘀兼湿热的易成石体质,从根本上预防泌尿系结石的发生3总结从整个临床试验看,加减化瘀尿石汤能够降低ESWL后患者上尿路结石的复发率,同时可提高患者尿PH值、降低尿草酸和尿钙浓度,这些对泌尿系结石的预防都有重要的积极作用,显示了化瘀尿石汤预防上尿路结石的光明前景。本试验为以后的研究提供了良好的思路,我认为进一步的基础研究可以从两个方面入手,一是从其改善局部炎性粘连及纤维包裹,减轻肾小管上皮细胞及肾孟、输尿管黏膜损伤,减少结石结晶附着机会入手。另一方面可以其调整机体代谢水平,改变尿液PH值,减少尿草酸及尿钙排泄为切入点。如果能从基础及临床研究两方面证明其预防泌尿系结石的有效性,则会为泌尿系结石预防填补上中药这一空白。本临床研究因时间及经费的问题,入组的病例数较少,入组病例也是以ESWL治疗后的病例为主,还不能全面反映加减化瘀尿石汤对泌尿系结石的预防作用。再有就是没有对入组病人进行全面的代谢评价,也未对排出结石进行结石种类分析,无法了解本方药对那类泌尿系结石的患者疗效更好。在以后的进一步临床研究中需要扩大病例数,增加分层研究,才能全面评价本方药对结的预防作用。