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何首乌为常用中药，由何首乌及含何首乌的中成药制剂所引起的不良反应也时见报道，科学阐明不良反应的物质基础并提出解决方案对何首乌的使用十分重要。本论文研究了何首乌炮制前后KM小鼠肝脏毒性基因表达谱、生物活性及化学成分的变化。所获结果支持何首乌炮制的目的是减毒、改性（改变药效），何首乌生、熟异治的观点。制首乌对抑郁症的效果显著优于生首乌，这与本草所记载的何首乌炮制后补肝肾、益精血，归肝、肾经一致。
主要结果如下：
1、生、制首乌的毒理基因芯片研究结果
何首乌的不良反应主要表现在肝损害方面。本研究建立了生何首乌和制何首乌不同剂量的肝毒性作用模型，体重指标统计发现生何首乌各剂量组平均体重显著下降，中剂量组(10g/kg.d)体重下降20％，高剂量组(20g/kg.d)体重下降42%，50%动物死亡，提示动物机体能量代谢障碍；基因芯片研究结果表明何首乌是CYP450的抑制剂，生何首乌相对于制何首乌CYP3A4、CYP4A5显著下调，导致毒性成分在体内的吸收增加，服用大剂量的生何首乌后产生明显的肝毒性；主要对以下六条Pathway产生影响：①PPAR signaling pathway，主要毒性靶基因有RXRB CYP7al、Aeadl、Apoa2、Cyp4a、FABP2、MAPKKK5等基因。②Calciumsignaling pathway，主要毒性靶基因有CAMK2B、CACNAlF、S100A1、F2R、Ryrl、Slc8a2、Camk4③Neuroactive ligand-receptor interaction，主要毒性靶基因有Chrm4、Ntsr2、GABRR1、GRIK3、F2R等基因。④Wnt signaling pathway，主要毒性靶基因有Daam2、Rac1等基因。⑤Complement and coagulation cascades，主要毒性靶基因有F2R、Serpinalb、Cfi、FGA等基因。⑥Oxidative hosphorylation，主要毒性靶基因有Atp5e、NDUFA1等基因。生何首乌毒性明显强于制首乌，且生何首乌水煎液的毒性大于生何乌首丙酮提取物的毒性，这一结果表明，何首乌主要的毒性成分很可能并不仅仅是传统所认为的以大黄素为代表的蒽醌类化合物，而是何首乌中大量存在的有效组分二苯乙烯苷与大黄素相互作用的结果，这一研究结果与前述的何首乌对肝药酶的影响是一致的。后续生、制首乌的化学成分差异研究表明，炮制后二苯乙烯苷含量明显降低：生首乌为5.512%、清蒸制首乌为3.811%、豆制首乌为3.538%，大黄素的含量炮制后显著升高，生首乌为0.094%、清蒸制首乌为0.119%、豆制首乌为0.126%。
2生、制首乌药效差异研究结果
本文采用慢性中等强度不可预知应激刺激模型(chronic unpredictable mildstress，CUMS)和动物行为绝望实验法，研究生、制首乌抗抑郁活性的差异，制首乌(5g/kg.d)与模型组相比有显著差异(P<0．O1)，生首乌制首乌(5g/kg.d)与模型组相比无显著差异，这一结果表明制首乌抗抑郁活性显著优于生首乌。
本文比较了生、制首乌对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响的差异，生首乌(5g/kg.d)与模型组相比有显著差异(P<0.01)，制首乌(5g/kg.d)与模型组相比无显著差异，这一结果表明生首乌降糖活性优于制首乌。这一结果与历代中医古书中生首乌治疗消渴症（糖尿病）的记载一致。
3生、制首乌化学成分差异的研究结果
本文选用HPLC-DAD指纹图谱技术结合药效成分含量测定来研究生、制首乌化学成分的差异。炮制后，何首乌中的主要化学成分并未消失，只是其含量发生了改变。炮制后二苯乙烯苷含量明显降低：生首乌为5.512%、清蒸制首乌为3.811%、豆制首乌为3.538%，大黄素的含量炮制后显著升高，生首乌为0.094%、清蒸制首乌为0.119%、豆制首乌为0.126%。综上所述，炮制前后何首乌中二苯乙烯苷和大黄素含量比的变化可能是何首乌炮制减毒、改性的物质基础。
根据上述结果我们建立了生、制首乌的质量控制新模式。