中药治疗溃疡性结肠炎及NF-κB在溃疡性结肠炎发病机制中作用的研究

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葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)模型是目前得到公认的类似人类UC的模型,目前已广泛用于作药物干预的研究.国内有关中药治疗UC的临床报道中,开展动物实验研究的不多,尚未见利用DSS结肠炎模型验证药物疗效和研究药物作用机理的报道.1.该研究成功地复制出葡聚糖硫酸钠结肠炎小鼠动物模型.其具有大便松软或腹泻、血便、体重减轻等临床表现,下1/2段结肠粘膜充血、水肿和溃疡形成,组织学上可见粘膜糜烂或浅溃疡形成,腺上皮间和粘膜固有膜炎症细胞浸润,部分可见隐窝炎甚至隐窝脓肿,粘膜下充血、水肿及炎症细胞浸润.其临床表现、大体形态和组织学改变均与人类溃疡性结肠炎类似.2.肠炎清治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现,降低DAI和结肠组织MPO活性,并降低细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA的表达,与SASP的疗效相当.通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA的表达及降低MPO活性可能是肠炎清治疗UC的疗效机理之一.3.利用正交法对常用于治疗UC的23种中药进行筛选,得出的最佳中药组方可明显改善DSS结肠炎的临床症状和组织学表现,降低DAI和结肠组织MPO活性,与SASP的疗效相当.4.DSS结肠炎小鼠结肠组织NF-κB的活性增高,IL-1β、TNFα和IL-6的分泌增加,NF-κB的特异抑制剂PDTC明显抑制NF-κB的活性,降低IL-1β、TNFα和IL-6的分泌,同时改善临床症状,降低小鼠的DAI,为NF-κB在UC细胞因子释放中起重要作用提供了有力证据.
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