乙肝病毒抗体原与HBV-DNA的临床研究

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目的:通过对目前常用的乙型肝炎检测指标,即HBV前S1抗原、前S1抗体、前S2抗原、前S2抗体、HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA及肝功能的检测结果的比较分析,探讨前S1抗原、前S1抗体、前S2抗原、前S2抗体、HBV五项指标和DNA及肝功之间的相互关系及临床意义。   方法:选择菏泽市立医院传染科门诊及住院病房急性乙肝和慢性乙肝患者(病程超过6个月、大三阳或小三阳)各30例,分别于初诊时、3个月后及6个月后收集血清,检测其HBV-DNA、乙肝五项指标(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、前S1抗原和抗体(PreS1Ag、PreS1Ab)、前S2抗原和抗体(PreS2Ag、PreS2Ab)及ALT,观察其各项指标变化。PreS1Ag、PreS1Ab、PreS2Ag、PreS2Ab、乙肝五项指标检查均采用ELISA法,按试剂盒的要求及有关程序进行操作,结果判定严格按照说明书要求进行。HBV-DNA检测用实时荧光进行定量分析。肝功检测采用全自动生化分析仪。采用SPSS13.0软件对结果进行统计分析,阳性率的比较采用配对卡方检验。   结果:   1 急性乙肝检测结果。   初次检测中,急性乙肝患者DNA、前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg阳性率均为100%,完全一致。初检后三个月二次采血检测,DNA阳性率为93.3%,较初次检测稍有降低,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率下降明显,分别为30.0%、36.7%、50.0%、13.3%,与DNA检测比较,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率与DNA阳性率的差别均有统计学意义;PreS1Ab、PreS2Ab、抗HBS、抗HBe的阳性率分别增高为70%、60%、50%和67%。表明随着病程的进展,机体的抗乙肝病毒免疫应答遂步建立,病毒载量在下降,而各种抗原的相应抗体的出现,影响到了抗原检出的阳性率。而将各对抗原、抗体的阳性率合并,总阳性率与DNA阳性率接近,表明此阶段如用乙肝病毒的抗原或抗体作为检测指标,需二者同时检查才能更准确地反映病人的乙肝病毒感染情况。第三次检测中,各项检测指标的阳性率均呈明显下降,DNA阳性率为30.0%,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率分别为3.3%,6.7%,23.3%,6.7%,与DNA检测比较,前S1抗原、前S2抗原、HBeAg的阳性率与DNA阳性率之间差别有统计学意义,表明随着病程的进展,机体的抗乙肝病毒免疫应答遂步加强和抗病毒药物作用,病毒载量在继续下降,部分患者DNA已降至不可检出水平,而抗体的增高,对前S1抗原、前S2抗原检出率的干扰影响,使得此阶段此二项指标再作为病毒感染的指标已不适宜。HBsAg与DNA阳性率之间差别虽无统计学意义,但有两例DNA阳性的样本HBsAg检测结果阴性,后者的阳性率低于前者。PreS1Ab、PreS2Ab、抗HBS的阳性率分别增高为97%、86%、73%,结合样本DNA和肝功检测的结果来看,这些指标在此阶段作为机体抗乙肝免疫的指标或预后推测的指标可能更有意义。抗HBe(0%)的完全消失原因和意义我们还未能作出满意的解释。   大三阳和小三阳是临床HBV检测的常用指标,通过对急性乙肝上述检测结果中大、小三阳合并阳性率的计算并与DNA阳性率的比较,我们发现,急性乙肝初次检测中,大三阳和小三阳的阳性率为100%,DNA的阳性率为100%,二者具有一致性,在第二次检测中,大三阳和小三阳的合并阳性率为16.6%,DNA的阳性率为93.4%,经统计学处理后,P<0.05,差别有统计学意义,第三次检测中,大三阳和小三阳的合并阳性率为3.3%,DNA的阳性率为30%,经统计学处理后,P<0.05,有统计学意义。表明随着病程的延长,DNA检测要比大、小三阳的检测更有意义。   2 慢性乙肝检测结果   慢性乙肝患者标本初次检测中,DNA阳性率为73.3%,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率分别为90.0%、93.3%、100%、60.0%,与DNA检测比较,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg阳性率与DNA阳性率之间差别均无统计学意义;第二次检测中,DNA阳性率为63.3%,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率分别为73.3%、63.3%、86.7%、和33.3%,与DNA检测相比,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg阳性率与DNA阳性率之间,差别均无统计学意义,HBeAg阳性率与DNA阳性率之间差别有统计学意义;第三次检测中,DNA阳性率为40.0%,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的阳性率分别为33.3%、26.7%、76.7%、13.3%,与DNA检测比较,前S1抗原、前S2抗原阳性率与DNA阳性率之间,差别无统计学意义,HBsAg、 HBeAg的阳性率与DNA阳性率之间,差别有统计学意义。   计算慢性乙肝患者大三阳和小三阳的合并阳性率与DNA阳性率的比较,结果可见,慢性乙肝初次检测中,大三阳和小三阳的合并阳性率为100%,DNA的阳性率为73.3%,在第二次检测中,大三阳和小三阳的合并阳性率为46.6%,DNA的阳性率为63.3%,经统计学处理后,P>0.05,差别无统计学意义,第三次检测中,大三阳和小三阳的阳性率为30%,DNA的阳性率为40%,经统计学处理后,P>0.05,无统计学意义。这些结果提示,在慢性乙肝患者,各项乙肝检查指标结果多变,全面检查方可减少漏诊出现。   结论:在急性乙肝早期,HBV-DNA的检测可用为判断病毒复制和患者传染性的金标准,前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的检测阳性率在此阶段与DNA检测高度一致,可作为DNA检测的替代检测方法,在不具备DNA检测的基层医疗单位不失为一项实用选择。在急性乙肝晚期阶段,HBV-DNA的检测仍是阳性率最高的检测手段,可用为判断病毒复制和患者传染性的金标准,而其它乙肝血清学检测的结果作为病毒复制和患者传染性指标,单一指标的阳性率均低于DNA检测,需多项指标综合考虑才能得出较可靠结论,使在病情和预后的判断上可能更具意义。在慢性乙肝患者的不同时期,现有的各项乙肝检测方法均未表现出非常明显的优势,综合采用多项检测指标可能是减少漏诊的最隹选择。
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