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目的：探讨p38MAPK/CREB信号通路在神经病理性疼痛中的作用。
方法：建立大鼠坐骨神经结扎(CCI)神经病理性疼痛模型，应用免疫组织化学和免疫印迹(westernblot)方法，检测神经病理性疼痛大鼠脊髓背角磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及其下游底物磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的变化；进一步结合鞘内给药技术，分别应用vonFrey机械痛敏检测仪和热辐射痛敏检测仪，定量监测鞘内注射p38MAPK特异性抑制剂SB203580对坐骨神经结扎大鼠机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)以及脊髓背角pCREB表达的影响。
结果：坐骨神经结扎组大鼠结扎侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低，与基础值或假手术组相比，P＜0.01，统计学上有显著性差异；结扎组大鼠同侧脊髓背角p-p38MAPK、pCREB阳性神经元数量，胞浆和胞核p-p38MAPK及胞核pCREB蛋白表达均明显增多，与空白对照组或假手术组相比，P＜0.05或P＜0.01，具有显著性差异；鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580后，机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期明显增加，与给药前或溶媒组相比，P＜0.05或P＜0.01，具有显著性差异，且药物效应随剂量的增加而增加；同时，鞘内注射SB203580使脊髓背角pCREB阳性神经元数量和蛋白表达也不同程度的受到抑制，与溶媒组相比，P＜0.05或P＜0.01，统计学上有显著性差异。
结论：1.脊髓背角磷酸化p38MAPK及磷酸化CREB参与大鼠坐骨神经结扎所致神经性疼痛的病理过程；2.p38MAPK抑制剂SB203580能减轻甚至大剂量时几乎完全逆转坐骨神经结扎大鼠的机械性痛觉异常和热痛觉过敏行为；3.脊髓水平p38MAPK/CREB信号通路的激活，参与坐骨神经结扎神经病理性疼痛的发展过程。