卡波西氏肉瘤相关病毒ORF59的转录调控机制及病毒编码miR-K12-11的促瘤机制研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hjx9062
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本课题中进行了RTA对其下游的复制延伸因子ORF59的调控机制研究。ORF59是病毒复制过程中DNA聚合酶的一个重要的延伸因子,它可以极大地促进病毒聚合酶(Pol-8)的活性。在本课题中,首先确认了RTA蛋白可以诱导ORF59启动子的活性,且呈剂量依赖关系。在机制研究中,发现RTA蛋白可以一方面通过与宿主转录因子RBP-Jkappa相互作用而激活ORF59启动子,另一方面还可以通过直接与ORF59启动子中RTA结合位点(59pRRE)相互作用而直接激活ORF59的表达。同时,通过同源性分析发现,ORF59启动子中新发现的59pRRE与PAN RRE和K12 RRE之间存在着较大保守性,且这个高度保守的GGNTAACC block在KSHV其他几个启动子中都存在,上述研究结果为理解KSHV潜伏裂解转换机制提供了一条新的线索。  
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