正电子发射断层(PET)基础与临床研究:脑PET功能影像学技术平台的建立及脑功能重塑研究中的应用

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大脑可塑性的研究是目前神经科学研究的前沿之一,医学研究发现神经细胞损伤后在一定条件下是可以再生,在这种“脑可塑性理论”基础上建立的“技能恢复神经学”证实:经过神经康复,残存的神经功能可以复活、重组,病人可因此获得最大限度的功能恢复,PET这种脑功能成像技术的应用使我们能够从活体和整体水平来研究脑,好比窥探脑的窗口,可以在无创伤条件下了解到人的思维、行为活动时脑的功能活动,从整体阐明疾病状态下脑功能区的重建,不仅从理论方面提高对脑自主功能的认识,更有助于采取相应的措施促进疾病状态下脑功能最大限度的恢复,又例如在神经变性疾病的研究中(例如Alzheimer’s病),在早期阶段,即使CT和MRI未出现特异性异常改变,18F-FDG PET脑代谢显像都有可能出现与正常老龄化不同的表现,从而为早期药物介入干预、预防疾病的发展提供了客观依据。美国FDA已批准了治疗和干预AD的胆碱酯酶抑制物作为一个重大医药产业,这为脑功能变化检测(Brain Function Alteration Detection)技术平台提供了广阔的应用前景。本课题的主要目的是:(1) 以双侧丘脑底核(STN)慢性电刺激术(DBS)对帕金森病(PD)患者脑局部糖代谢影响为研究对象,建立脑PET功能影像学研究技术平台;(2) 以臂丛根性撕脱伤健侧C7移位术后的患者为研究对象,初步探讨周围神经损伤后脑的跨大脑半球重塑和可能机制;(3) 强迫症(OCD)内囊前肢毁损术后相关脑区葡萄糖代谢变化的研究;(4) 为本总课题后续的AD分题研究奠定方法学基础。 一、脑PET功能影像学研究技术平台的建立 目的:(本研究于2001年12月开始进行)根据病例来源实际情况,以双侧STN DBS对PD患者脑局部糖代谢变化为研究对象,开发相关软件建立脑PET功能影像学技术平台。方法:具有双侧肢体症状的晚期原发性PD患者10例,其中5例患者接受双侧STN DBS手术。10例PD患者和10例正常人均进行静止期FDG-PET检查,同时进行双侧STN DBS手术的5例患者,亦在术后1个月电刺激条件下,进行静止期FDG-PET检查,通过SPM统计学软件进行数据分析,比较晚期PD脑代谢的变化及STN DBS对脑内代谢的变化。结果:经Realign模块校正后,将DBS“开”状态下脑PET图像的空间位置调整与未DBS手术前的脑PET图脑PET功能影像学技术平台的建立及脑功能重塑研究中的应用像一致;经少I一化模块处理后,脑PET图像与rf:,lairach的空间坐标相对应;与正常对照组10例相比,晚期即患者脑内双侧海马、豆状核、丘脑以及中央前回代谢增加,前额时一运动区以及双侧顶枕部代谢减低:双侧STN DBS使PD患者左侧苍白球,右侧中脑以及双侧顶枕部、右侧前额叶辅助运动区的脑代谢明显增加,而双侧前额叶底部的代谢明显减少。结论:FD(i一PE1’图像的SPM分析可以显示晚期PD患者脑内异常代谢的脑区,并初步探讨双侧STN DBS治疗晚期PD的可能机制,本研究通过方法学各种条件的实验和质量控制、模型测试以及SPM方法学验证,提出脑PET图像的SPM分析可以作为脑功能变化研究的可靠、客观方法。二、全臂从撕脱伤健侧C7移位术后脑功能重塑研究(一)」E常人与全臂丛撕脱伤健侧C了移位术后未转型的患者脑葡萄糖代谢的比较 目的:应用FDG一PET可以显示左侧全臂丛撕脱伤患者脑内葡萄糖代谢减低的区域,在活体上显示周围神经损伤后脑内葡萄糖代谢变化的特点,为脑重塑研究提供基准的脑内功能区分布状态。方法:左侧个臂从C7移位术后男性患者6例 (未转型),}下常健康男性6例,分别行FDG一PET显像,应用SPM比较左侧全臂丛C7移位术后患者与正常对照组脑局部糖代一谢的变化。结果:与年龄、性别匹配的正常人相比,在左侧全臂丛撕脱伤患者脑内,右侧第工体感运动区(SMC,BA4)、右侧运动辅助区(SMA,BA6)、右侧感觉皮层(BA4O)、右侧基底节区(尾状核头和壳核)的葡萄糖代谢明显降低。结论:左侧全臂丛撕脱伤患者因为缺少感觉的传入和运动的传出,相应脑内的感觉和运动皮层葡萄糖代谢降低。(二)正常人运动一侧上肢后脑葡萄糖代谢发生变化的相关脑区 目的:局部糖代谢率反映了神经网络传入突触的活动,FDG一PET可以用来研究脑部的生理生化过程,本研究通过FDG一PET显像发现各功能脑区在上肢内夹动作时的葡萄糖代谢变化,从而显示脑内运动所涉及的相关脑区。方法:正常健康男性6例,先进行正常人静息脑FDG一PET显像,隔4个半衰期(约8小时)后行运动右侧上肢后脑FDG一PET显像,应用SPM对正常人静息状态下和运动上肢后的脑F’DG PET图像进行配对、检验统计分析,观察运动后脑内葡萄糖代谢增加的区域。结果:运动右侧上肢后脑内左侧大脑半球SMc(BAZ、队3和BA4)、BAS、左侧壳外白质、左侧丘脑、左侧脑干、双侧SMA(BA6),右侧SMC(BA4)、右侧BA了的葡萄糖代谢代谢增加,葡萄糖代谢增加以左侧相关脑区为明显。结论:运动右侧上肢可一以引起双侧脑功能相关皮层的变化,但仍以左侧脑皮层功能区为主,与其神经纤维投射双侧性(以对侧为主)解剖学基础相符。(三)全臂从撕脱伤患者健侧C7移位术后脑重塑机制的初步探讨 目的:本研究主要对左侧全臂丛撕脱伤(汀移位术后患者(未转型)患者进行
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