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目的: 乳腺癌对世界女性造成的身心健康早已不容乐观.乳腺癌是异质性疾病,占全世界癌症的25%,被认为是全世界女性中最常见的癌症类型.乳腺癌的发病与多种危险因素有关,包括多种生物学和临床特征.肿瘤的增值速率、发生转移及转移部位的不同直接影响着乳腺癌患者的生存期.近年来,乳腺癌患者的发病年龄取向于年轻化,发生侵袭、转移的几率大大增加,导致许多患者就诊时失去了手术机会,直接影响着患者的总生存期.所以抑制肿瘤的生长、阻断肿瘤的转移,对提高患者的生存率、改善生活质量发挥着至关重要的作用.尽管高度发达的诊断和治疗方法为更好的管理铺垫了道路,但针对特定生物标记物的靶向治疗还没有显示出任何显著的改善,尤其是在三阴性乳腺癌方面,这与其高死亡率有关.因此,阐明这些疾病的病理机制、发现新的潜在治疗靶点有望改善其预防、预后和治疗.最新研究发现,卵巢肿瘤相关蛋白酶1(OUT deubiquitinase, ubiquitin aldehyde binding 1,OTUB1)与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移密切关系,已成为近年来肿瘤学研究的新方向.OTUB1在结直肠癌和胃腺癌中促进侵袭、转移并作为预后不良的标志物;OTUB1在体外促进前列腺癌细胞的侵袭并诱导肿瘤发生;OTUB1通过抑制RAS泛素化促进肺癌的发展;OTUB1-FOXM1的相互作用在卵巢癌中促进肿瘤发展并导致预后不良;沉默OTUB1基因可抑制人脑胶质瘤细胞的迁移;OTUB1的过度表达可显著增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和细胞对表柔比星的耐药性.因此,OTUB1有望成为恶性肿瘤诊断和预后的生物标记物或治疗靶点.目前, OTUB1蛋白在乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系尚不明确.研究乳腺组织标本中 OTUB1蛋白的表达情况及与乳腺癌发生、发展的关系及临床病理意义,为进一步探究OTUB1在乳腺癌中的作用提供初步的实验论据. 方法: 通过免疫组织化学染色S-P法分别检测78例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织标本中OTUB1蛋白的表达情况,观察OTUB1的表达与临床病理参数:年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、术后分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER))表达、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)表达、P53表达、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达、Ki-67表达和分子分型有无相关性.采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析.采用Personχ2检验对OTUBl的表达和不同临床特征、病理类型进行分析,检验水准为α=0.05. 结果: 通过免疫组织化学染色结果显示,OTUB1蛋白在乳腺癌组织中52例高表达, 26例低表达,高表达率为66.7%;在癌旁正常乳腺组织中9例高表达,21例低表达或不表达,高表达率为 30%,两者差异有统计学意义(P<0.05),与癌旁正常乳腺组织相比,OTUB1在癌组织中显著高表达,因此认为OTUB1在乳腺癌组织中表达上调.在78例乳腺癌患者中,OTUB1的表达与淋巴结转移、术后分期、ER表达、Her-2表达、P53表达、分子分型显著相关,OTUB1高表达的患者淋巴结转移率大、TNM分期晚、Her-2和P53表达水平高;OTUB1高表达的患者ER表达水平低;在乳腺癌的4种分子分型中,OTUB1蛋白在Her-2过表达型和三阴性型乳腺癌中的表达水平均高于LminalA型和LminalB型.而与年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、PR表达及Ki-67表达水平无关. 结论: OTUB1在乳腺癌组织较癌旁正常组织中高表达;OTUB1蛋白表达水平与淋巴结转移、TNM分期、Her-2的表达、P53的表达呈正相关;与ER的表达呈负相关;OTUB1蛋白的表达水平在 Her-2 过表达型和三阴性型乳腺癌中均高于 LminalA 型和LminalB型.