论文部分内容阅读
牛磺酸（Taurine，Tau）是具有独特生理和药理功能的非蛋白质氨基酸，是人类必需的重要氨基酸之一，已广泛应用于医药、食品等行业。我国自20世纪80年代初实现Tau生产工业化以来，发展速度很快，化学合成Tau的方法就达十余种。其中乙醇胺（monoethanolamine，MEA）合成法因为原料易得、反应条件较温和等优点而成为当今Tau生产工业中采用最多的一种方法。但是此法所得收率低，质量不稳定，另一方面，我国生产的Tau主要销往欧美、日等发达国家，这些国家往往根据本国的药典规格来要求Tau产品质量，也就是说，国内Tau产品还必须满足国外需求的质量要求。因此，当务之急是如何提高Tau收率和产品质量。本论文以此为目的，探索了高效液相色谱法（HPLC）检测Tau、2-氨基乙基硫酸酯（2-aminoethyl hydrogen sulfate，AHS）和MEA含量的方法，并通过方法学考察，确定了此方法的可行性。然后将其应用于生产监控，改进了Tau的生产工艺，使收率由52％提高到65％以上，产品符合Tau出口质量要求。主要工作如下：1．进行了HPLC柱前衍生法测定Tau和AHS的含量的研究，筛选出较佳的内标物D，并进行了方法学考察。通过定性和定量分析，比较了HPLC内标法和外标法的差异，建立了HPLC柱前衍生内标法同时测定Tau和AHS含量的分析方法。2．进行了HPLC柱前衍生法测定MEA的含量的研究，经过方法学考察，MEA的浓度在0.005～0.8g／L范围内的线性关系良好，相关系数（r）为0.9999，检出限为9.87×10-8g／L，回收率为102.27％，相对标准偏差（RSD）为1.18％（n=5）。同酸碱滴定法相比，此方法不仅简单，灵敏度高，而且可排除其它杂质的干扰，结果准确可靠。3．根据Tau出口质量要求，参照中国药典2005版（ChP2005）、美国药典29版（USP29th）和日本药局方第十四改正版（JP14th），拟定了Tau质量企业标准。4．将以上分析方法运用于生产过程监控，提出并实施了优化工艺方案。结果使Tau收率由52％提高到65％以上，含量不低于99.00％，其它质量指标满足本论文拟定的Tau质量企业标准，符合出口质量要求。本文建立了HPLC柱前衍生内标法同时检测Tau和AHS的方法，同外标法相比更精确，更可靠，据作者所知，国内外尚未见相关报道；本文建立了HPLC法测定MEA的含量，国内外尚未见相关报道；HPLC法监控Tau生产过程也未有相关报道。