【摘 要】
：
高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Polo样激酶1 (Plk1，Polo-like kinase 1)在众多的细胞周期事件，尤其是有丝分裂过程中起到了至关重要的作用。Plk1负责调节Cdk1的激活、G/M期的
论文部分内容阅读
高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Polo样激酶1 (Plk1，Polo-like kinase 1)在众多的细胞周期事件，尤其是有丝分裂过程中起到了至关重要的作用。Plk1负责调节Cdk1的激活、G<,2>/M期的转变、中心体成熟及分离、后期促进复合体的活化、染色体的分离、胞质分裂以及DNA损伤修复等重要的细胞分裂、生命过程。Plk1通过其PBD结构域识别底物并介导Plk1的细胞定位。
我们以野生型Plk1的PBD结构域(aa306-630)为诱饵蛋白进行酵母双杂交筛选，获得了一系列的候选蛋白。我们在这些候选分子中选取TTDNl(nonphotosensitive trichothiodystrophy 1)以及DDX39作为研究对象。对TTDN1进行序列分析发现在此蛋白的C末端有一个保守的Plkl结合结构域。实验证明，TTDNl在细胞分裂期被Cdk1磷酸化，并且磷酸化程度在有丝分裂的中期达到最高。随着细胞脱离有丝分裂期，TTDN1的磷酸化逐渐减少。实验证明TTDN1的磷酸化是其与Plk1结合的必要条件。在细胞有丝分裂中期，TTDNl与Plk1共同定位在中心体上面；在胞质分裂期，这两个蛋白在中间体(Midbody)上共定位。通过序列比对分析，我们发现TTDN1分子上有十个潜在的Cdk1磷酸化位点。通过定点突变将这十个位点逐一突变，并对其磷酸化进行分析。实验证明TTDN193位和104位的丝氨酸在有丝分裂中期被磷酸化。TTDN1上保守PBD结合位点——第120位苏氨酸是Plk1识别及结合位点。在HeKa细胞中，过量表达TTDNl导致核裂解，而用RNAi的方法降低TTDNl的表达会导致多极纺锤体和多核细胞的出现。我们的结果显示TTDNl在调节有丝分裂和胞质分裂中发挥作用。
DDX39与Plk1在过量表达时也有相互作用，并且DDX39的DEAD-box结构域介导了其与Plk1的结合。在细胞间期，DDX39在细胞核内定位；在有丝分裂中期，DDX39的纺锤体定位与纺锤体结构有关；在胞质分裂期，DDX39与Plk1在中间体上共定位。利用RNAi技术降低HeLa细胞中DDX39的表达，我们发现该系统下．DDX39蛋白量的减少对细胞周期没有显著影响。DDX39与Plk1相互作用的生理意义以及分子机理需要进行更加深入地研究。
其他文献
本文对Ca调控蓝细菌异型胞分化和格式形成的分子机理进行了探讨。本研究从蓝细菌Anabaena sp．PCC 7120中分离到的钙结合蛋白入手，研究了CbP及Ca在丝状蓝细菌异型胞分化及格式形
柴油发电机作为应用最为广泛的应急发电机，常用在船舶、工矿企业、医院和通信等行业。本文设计功率为1MW的6极隐极无刷同步发电机，使其与柴油机配套使用做应急柴油发电机。依据中小型隐极同步发电机电磁设计的基础理论设计发电机电磁方案，并结合有限元法深入研究了发电机电磁参数与电机性能。之后分析了该发电机接整流装置后的工作情况，并合理设计滤波装置。首先，按照技术要求设计该6极隐极同步发电机电磁方案，并通过场路
由于无功补偿对电网的安全可靠运行和电能质量的提高起着巨大的作用，实现无功功率实时快速准确的补偿具有越来越重要的现实意义。随着电力电子技术正在逐步改变电网的形态，大规模的智能电网建设已是蓄势待发。静止无功发生器作为一种新型的动态无功补偿装置，已经成为当前智能电网的重要组成部分。本文为了克服目前静止无功发生器本身固有的缺陷，优化静止无功补偿装置，提出并设计了基于Z源网络的三相静止无功发生器。通过阅读大
随着数字技术的迅猛发展，可见光成像技术也随着数字技术的发展而被广泛应用。因此，可见光成像系统的成像质量也就成为了人们选择成像器件最重要的参考，但目前却没有一个全面的评
近年来,微电网技术发展迅速,储能系统是保证微电网稳定运行的重要环节。目前单一储能形式应用场景较为局限,采用能量型储能元件锂离子电池和功率型储能元件超级电容组成的混合储能系统(Hybrid Energy Storage System,HESS)能较好的兼顾动态响应特性和储能容量之间的关系。在微电网混合储能系统中,功率如何在锂离子电池与超级电容之间进行分配是非常关键的问题。传统的采用低通滤波器对HES
【摘要】 “互联网+”的思维随着在社会领域的发展而逐渐渗透，这样的思维对党校信息化管理研究也是有重要意义的。党校内部的的信息是比较重要的，需要严格的进行监管，管理工作相对比一般的档案管理工作要更加困难，有更高的严密性和谨慎性。大数据的应用在很多领域都已经取得了良好的效果，和普通的档案比起来，党校的信息基本都和党政方面的机关部门有联系，管理手续和相关手段都是更加严格的。党校管理过程中存在的问题需要
随着能源危机和环境污染问题不断突出,人们对多类能源需求的上升,提高能源利用效率、降低污染物排放、提高用能的便利性已经成为我国能源转型的主要价值诉求。综合能源系统是能源互联网概念下的一个分支,指通过一定的物理组成和通信架构实现多种能源同时生产、统一调度,具有运行模式多样,调度方式灵活的优点。综合能源系统的主流发展方向是往园区级系统发展,园区级综合能源系统方便管理和运营,同时,能极大地促进新能源发电的
特高压交流输电系统目前降低操作过电压的方法存在三个问题,第一是达不到深度降低操作过电压,第二是降低操作过电压运行方法存在可靠性不足,第三是降低特高压操作过电压的成本过于高。面对上述的三个问题,本文提出了间隙开关型可控避雷器的概念。其核心方法是通过控制器根据过电压或者是正常运行状态来灵活控制避雷器电阻片的投入数量,从而改变避雷器的伏安特性曲线。系统正常运行时避雷器具有高可靠性,在暂态过电压的情况下能
传出神经系统受体包括胆碱能受体和肾上腺素受体(AR)。胆碱能受体又包括毒蕈乙酰胆碱受体(M受体)和烟碱乙酰胆碱受体(N受体)。传出神经系统受体均属于G蛋白偶联受体超家族，分