糖肽的合成、标记和肿瘤显像研究

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为寻找性能良好的肿瘤显像剂,先将具有天然活性的单糖(葡萄糖、半乳糖、2-N-乙酰氨基葡萄糖)和二糖(乳糖、麦芽糖)进行羟基保护,在1位引入叠氮基,然后在Pd/C下催化氢化转变为相应的1位氨基糖,以通过五步反应合成的小肽配体Tr-MAG<,3>、Tr-MAVG<,2>和Tr-MAAG<,2>作为双功能连接剂,在肽缩合剂BOP和有机碱DIPEA的温和条件下与氨基糖连接,以β构型生成N-糖苷键,共合成了13个以Tc-99m标记肿瘤显像剂配体为目标的化合物和一个新的小肽四配位配体.试验表明,BOP是一个很强的肽键缩合剂,能很好的得到目标产物.研究了五个化合物的肿瘤显像情况,动物试验表明,五个化和物均有不同程度的肿瘤显像效果,其中<99>Tc-MAG<,3>-Glu显像效果最好.该论文为这方面的进一步研究打下了基础.论文合成了14个未见报道的目标化合物,通过IR、<1>HNMR、<13>CNMR和MS的鉴定.
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