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本论文在综合运用传统药物设计理论和现代有机合成技术的基础上，针对获得性免疫缺陷综合症(AIDS)靶标趋化因子受体(CCR5)进行药物设计、化合物合成与活性评价等研究工作。发展了三氯化铁高选择性参与的供体-受体-取代的环丙烷衍生物与芳基异硫氰酸酯合成吡咯烷-2-硫酮类衍生物的方法。 论文第一章是关于CCR5拮抗剂的设计、合成和药理活性研究。CCR5作为七次跨膜的G蛋白偶联受体超家族(GPCR)中的一员，是R5嗜性的HIV-1入侵宿主细胞的主要辅助受体之一。近年来，作为治疗Ⅰ型HIV感染的重要靶点之一，CCR5拮抗剂越来越受到药物研发工作者的广泛关注。首先，我们对处于临床Ⅱ期的TAK-652合成路线进行优化，经过十六步反应得到消旋产物作为阳性对照。该路线减少了柱层析过程中的损耗，操作简单。后经查阅相关文献及专利，选择以苯并氮杂四氢环辛四烯为骨架进行下一步的结构改造工作。共设计合成了16个衍生物，并对这些化合物进行了生物活性评价。通过化合物对CCR5与其配体RANTES结合后引起钙流的抑制作用，来表征化合物对CCR5的拮抗活性。药理实验结：果表明，几乎合成的所有化合物对RANTES与CCR5结合后产生的钙流都有抑制作用。其中A1、A2、A7、A8、A11、A15、A16的IC50值均小于一个微摩尔。其他化合物的IC50值也基本小于3.1μM。我们在此基础上进行了构效关系的分析和总结，为下一步的结构修饰提供了方向。 论文的第二章发展了一种以三氯化铁为路易斯酸高选择性的参与供体-受体-取代的环丙烷衍生物与芳基异硫氰酸酯，通过[3+2]环加成反应合成吡咯烷-2-硫酮类衍生物的方法。该方法使用廉价易得毒性较小的三氯化铁为路易斯酸促进环加成反应。同时该反应具有较高的区域选择性，得到具有合成价值与生物学活性的吡咯烷-2-硫酮类衍生物。这是至今为止首次报道以三氯化铁作为路易斯酸参与[3+2]环加成反应得到吡咯烷-2-硫酮的方法。该方法对具有不同位阻和电性取代的环丙烷衍生物都可以得到相应的产物。相比较其他方法而言，本文所报道的方法具有操作简单、路易斯酸廉价易得以及对环境友好等优点，是一个非常实用的合成吡咯烷-2-硫酮类衍生物的方法。