梅花参岩藻聚糖硫酸酯的提取制备工艺及质量控制研究

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本论文从来源于我国南海、资源丰富、价格适中的海参品种梅花参的体壁中提取分离纯化得到了一种岩藻聚糖硫酸酯,确定了其最佳制备工艺;采用金属离子催化的氧化降解法和酸降解法制备得到一系列梅花参岩藻聚糖硫酸酯降解产物,并对其进行化学成分及含量分析和抗凝血活性的研究,为梅花参岩藻聚糖硫酸酯的质量标准的建立提供基础,也为我国开发新型的海参抗凝血药物提供科学依据。采用碱解和酶解反应相结合的方法对梅花参体壁进行处理得到游离多糖,经除蛋白、沉淀、盐析分级、超滤等纯化手段制备得到梅花参岩藻聚糖硫酸酯(FUC)。碱解-酶解联用的方法优于碱解、酶解和酶解-碱解等工艺路线。正交试验筛选出了碱解工艺条件和酶处理工艺条件。等电点沉淀法可以有效去除蛋白质。最终确定提取纯化岩藻聚糖硫酸酯的最佳工艺为:40±2°C条件下用8倍量(v/w)的0.5 M NaOH碱解3小时;按照药材投量加入木瓜蛋白酶0.5%(w/w),50±2°C搅拌酶解6 h,反应液pH值为6.5,经碱解-酶解的处理后的提取液,调节pH值至2.5,4℃静置不超过4 h,离心(4000 rpm?30 min)去沉淀,调节溶液pH值至中性,上清液经过三步醇沉-盐析,超滤,冷冻干燥,即得到梅花参岩藻聚糖硫酸酯(FUC)。采用金属离子催化的氧化降解法和酸降解法制备得到10个梅花参岩藻聚糖硫酸酯降解产物(dFUC1~10)。该降解方法简单,条件温和,反应可控,收率较高。本论文制备得到的梅花参岩藻聚糖硫酸酯及其降解产物均具有一定的抗凝活性,其中,岩藻聚糖硫酸酯延长APTT的能力强于其降解产物。岩藻聚糖硫酸酯降解产物dFUC-1对PT及Fib的几无影响或与APTT变化趋势一致,具有开发为良好抗凝药物的潜力。利用高效凝胶过滤色谱法(HPSEC)测定梅花参岩藻聚糖硫酸酯及其降解产物分子量,利用不同的解聚方法可获得不同分子量的降解产物,且分子量分布较小。利用三氟乙酸(TFA)水解,明胶氯化钡法测定梅花参岩藻聚糖硫酸酯及其降解产物硫酸酯基的含量,梅花参多糖富含硫酸酯基,且解聚未引起硫酸酯基脱落。采用柱前衍生法测定梅花参岩藻聚糖硫酸酯及其降解产物单糖的组成,其单糖组成主要为岩藻糖,此外,还含有少量的葡萄糖、半乳糖、氨基半乳糖等。建立了亲水作用色谱-蒸发光检测法(HILIC-ELSD)测定岩藻聚糖硫酸酯中岩藻糖的含量的方法,方法快速、简便、准确,为岩藻聚糖硫酸酯的质量评价研究提供了科学依据。
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