Foxp3、IL-2、IL-10和TGF-β1在肝细胞癌中的表达及TACE对其表达的影响

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目的:通过比较肝癌患者经TACE治疗前后血清中细胞因子IL-2、IL-10和TGF-β1含量的变化及外周血单个核细胞中叉头状螺旋转录因子3(FOXP3)mRNA表达量的变化,以探讨TACE治疗肝癌可能的免疫学机制。方法:分别收集30例肝癌患者TACE化疗前、化疗后一周外周血标本和14例健康人群及14例慢性乙肝患者的外周血标本,采用ELISA方法检测IL-10、IL-2、TGF-β1的含量,以GADPH为内参用RT-PCR方法对外周血单个核细胞FOXP3mRNA表达水平进行检测。结果:①ELISA结果显示:肝癌患者TACE化疗前IL-2水平低于慢性乙肝患者组及健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性乙肝患者组IL-2水平低于健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌患者行TACE化疗后IL-2水平有显著上升,差异有统计学意义(t=31.028, P<0.01)。②肝癌患者TACE化疗前IL-10水平高于慢性乙肝患者组及健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性乙肝患者组IL-10水平高于健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌患者行TACE化疗后IL-10水平有显著下降,差异有统计学意义(t=51.266, P<0.01)。③肝癌患者TACE化疗前TGF-β1水平高于慢性乙肝患者组及健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性乙肝患者组TGF-β1水平高于健康人群组,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌患者行TACE化疗后TGF-β1水平有显著下降,差异有统计学意义(t=64.812, P<0.01)。④单因素方差分析结果提示FOXP3mRNA表达水平在健康对照组、慢性乙肝患者组及肝癌TACE化疗前组各组间比较有统计学意义(P<0.01);LSD结果分析示:健康对照组FOXP3mRNA表达水平明显低于慢性乙肝组及肝癌术前组,差异有统计学意义(P<0.01),慢性乙肝组FOXP3mRNA表达水平明显低于肝癌术前组,差异有统计学意义(P<0.01)。肝癌患者行TACE化疗后FOXP3mRNA表达水平明显下降,差异有统计学意义(t=48.3, P<0.01)。⑤经线性相关性分析,FOXP3mRNA表达的变化与细胞因子IL-2、IL-10和TGF-β1浓度变化存在相关性(P<0.01)。结论:①肝癌患者外周血单个核细胞FOXP3mRNA表达明显高于慢性乙肝组及健康人群组,由于FOXP3是Treg细胞特异性标志,说明调节性T细胞(Treg)与肝癌的发生及发展有关。②肝癌患者行TACE化疗后FOXP3mRNA表达量明显下降,说明肝癌的化疗可影响机体的免疫功能。③根据直线相关性分析显示FOXP3mRNA表达的变化与细胞因子IL-2、IL-10和TGF-β1浓度变化存在相关性,提示Treg细胞可能通过IL-2、IL-10和TGF-β1发挥免疫调节作用。
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