【摘 要】
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聚金属氧酸盐、寡聚脱氧核苷酸与碱性成纤维细胞生长因子相互作用的研究吴强(生物无机化学)导师：任劲松研究员碱性成纤维细胞生长因子是重要的促血管新生因子之一，近年来的研究
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聚金属氧酸盐、寡聚脱氧核苷酸与碱性成纤维细胞生长因子相互作用的研究吴强(生物无机化学)导师：任劲松研究员碱性成纤维细胞生长因子是重要的促血管新生因子之一，近年来的研究表明血管新生与肿瘤的形成和扩散转移密切相关，因此开发新型的以碱性成纤维细胞生长因子为靶目标的抗血管新生药物已成为抗肿瘤研究的热点之一。
本文利用光谱学、细胞生物学等手段系统的研究了三种不同结构的聚金属氧酸盐化合物，即Keggin、Wells-Dawson和trivacantKeggin-derivedsandwich与碱性成纤维细胞生长因子的相互作用。首次发现此类化合物能特异性识别碱性成纤维细胞生长因子。聚金属氧酸盐与碱性成纤维细胞生长因子的结合使蛋白质空间构象明显改变，结构趋于稳定，抗热变性、抗蛋白酶水解及抗脲变性能力明显增强，而且不同结构的聚金属氧酸盐化合物对蛋白质结构及性质的影响存在明显差异性。进一步研究表明此类化合物在碱性成纤维细胞生长因子上的结合位点在其肝素结合域附近。在以上研究基础上，我们有考察了其对碱性成纤维细胞生长因子生物活性的影响。基于体内和体外的生物学研究表明，聚金属氧酸盐化合物能够明显抑制成纤维细胞和内皮细胞的增殖，内皮细胞的浸润和迁移，形成管状结构，鸡尿囊膜毛细血管生成等，说明这类化合物具有明显的抑制由碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管新生作用。这一结果对于寻找和开发具有新型结构的高效低毒的抗血管新生药物及抗癌药物具有积极的意义。
此外，我们利用光谱学方法又研究了寡聚脱氧核苷酸配体对碱性成纤维细胞生长因子构象的影响。研究表明寡聚脱氧核苷酸能够明显导致蛋白结构变化。这一研究为其通过抑制碱性成纤维细胞生长因子与其细胞表面受体结合而使蛋白失活的机理提供了进一步的证据。
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