参附汤对阿霉素心脏毒性影响的实验研究

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目的:研究参附汤对阿霉素所致大鼠心脏毒性的生物效应,初步探讨其对阿霉素中毒心肌的保护作用。材料与方法:健康成年雄性SD大鼠96只,SPF级,体重220~240g,按体重随机分为7组:①空白组(N=11):常规饲养,不做任何处理;②阿霉素组(N=15):采用阿霉素(ADR)腹腔注射建立阿霉素心脏毒性模型,2.5mg/kg,每周1次,同时灌胃蒸馏水,1ml/100g,每日1次,连续用药4周;③生脉组(N=14):ADR用法同阿霉素组,同时灌胃生脉饮(等临床剂量3.5ml/kg/d),给药方案同阿霉素组;④附子空白组(N=14):用等量生理盐水代替ADR,同时灌胃附子水煎液(含生药量1.75g/kg/d),给药方案同阿霉素组;⑤附子组(N=14)、人参组(N=14)、参附组(N=14):ADR用法同阿霉素组,同时分别灌胃附子水煎液(含生药量1.75g/kg/d)、人参水煎液(含生药量0.875g/kg/d)、参附汤水煎液(含生药量2.625g/kg/d),给药方案同阿霉素组。4周后检测各组大鼠心电图及超声心动图指标;处死动物,留取一部分心肌标本做光镜与电镜检测,观察心肌组织显微结构及心肌细胞超微结构的改变;将余下心肌组织制成心肌细胞匀浆液,采用化学比色法检测大鼠心肌细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,初步探讨参附汤水煎液干预阿霉素心脏毒性的作用机制。结果:1.一般状态:参附汤能缓解阿霉素心脏毒性大鼠的症状表现,改善阿霉素心脏毒性大鼠的生存质量。2.心脏功能:参附汤能升高阿霉素心脏毒性大鼠的QRS波群电压和,缩短Q-T间期;能抑制LVIDd与LVIDs的增大,回缩左室心腔内径,差异有统计学意义(P﹤0.05)。3.组织形态学:参附汤能降低阿霉素心脏毒性大鼠的心脏指数;改善心肌组织空泡变性、颗粒变性、肌纤维断裂等显微结构的改变,抑制心肌细胞线粒体肿胀、嵴溶解、空泡化,肌丝断裂等超微结构的改变。4.参附汤水煎液能提高阿霉素心脏毒性大鼠心肌细胞中的SOD及GSH-Px的活性,降低MDA的含量,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:1.参附汤能改善阿霉素心脏毒性损伤的心脏功能。2.参附汤能抑制阿霉素心脏毒性损伤的心肌组织结构的改变。3.参附汤能通过抗氧化应激作用减低阿霉素心脏毒性。
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