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目的：肺癌为当今世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，且呈上升趋势。尽管采用手术、化疗和放疗等综合治疗措施，肺癌患者的生存率也不理想，总体5年生存率仍低于14％[1]。故医学界希望能找到一种新的诊断指标和治疗方法，能更有效的提高肺癌的早期诊断率以及肺癌的有效治疗，来延长患者的生存期。癌基因的激活或抑癌基因的失活导致细胞增殖异常和凋亡障碍是肺癌发生发展的关键，也是癌细胞产生耐药性的重要机制之一。细胞凋亡是一种基因控制的程序性死亡的过程，于细胞的分化、生长和内环境稳定有密切关系，也是影响肿瘤发生的重要因素。细胞凋亡异常会导致细胞的异常增殖和无序生长。因此对凋亡因子在肿瘤中的作用进行相关研究，不仅有利于肿瘤防护的研究，而且有助于对细胞凋亡失衡引起的肿瘤采用更有效的治疗。基因的异常先于形态学改变，因此筛选发生率高、特异性强的异常基因及针对异常基因的靶向治疗策略有望成为肺癌诊断和有效治疗的新方法。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein IAP)是发现Bcl-2家族后另一大类凋亡调控蛋白家族，是抑制细胞凋亡的重要成分，其家族凋亡抑制作用远远强于Bcl-2家族。而Survivin基因是1997年由耶鲁大学Ambrosini[2]等发现的分子量最小的IAP家族成员，具有最强的凋亡抑制作用。Survivin基因定位于人类染色体17q25，靠近端粒，全长14.7kb，是包括4个外显子和3个内含子的胞质蛋白。Survivin基因具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的双重功能，在组织分布上也有其特异性，仅表达于肿瘤组织，而不在正常终末组织中表达。体外实验表明，Survivin主要通过抑制Fas/caspase-8和Bax、细胞色素C诱导caspase-9的活化，两条途径最终都通过与细胞内微管的聚合和解聚，抑制效应蛋白caspase-3、caspase-7，从而抑制细胞凋亡。Survivin也可通过P21间接抑制caspase，其机制是Survivin与细胞周期调控因子CDK4形成Survivin-CDK4复合体，使得P21从CDK4的复合体中释放出来，P21进一步与线粒体caspase-3结合，抑制其活性，阻止细胞凋亡。同时Survivin基因也参与机体的血管的形成。血管形成素-1(Ang-1)是胚胎的血管形成中维持血管稳定和管腔形成的关键因子，Ang-1的作用依赖于Survivin的表达上调[3]。有文献证实，Survivin基因在肿瘤的耐药的形成中也发挥着重要作用。由于Survivin在肿瘤发生发展中的独特作用，使其有望成为肿瘤诊断的一个新指标，治疗的一个新靶点。
本实验拟通过免疫组织化学染色的方法，观察Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达情况，以及Survivin基因的表达与非小细胞肺癌的组织类型、分期、分化程度和淋巴转移的内在联系，为临床上非小细胞肺癌的诊断和有效治疗提供理论依据。
方法：应用链霉素抗生物素蛋白-生物素免疫染色(S-P法)检测。收集泸州医学院附属医院胸心外科2006年1月-12月间50例手术后非小细胞肺癌标本、30例非肿瘤肺部疾病标本和30例癌旁正常组织标本(均经病理证实)。检测上述标本中Survivin基因的表达。
结果：Survivin基因在非小细胞肺癌中呈过度表达(75％)；而在肺部非肿瘤疾病和癌旁正常组织中低表达(0.07％和0.03％)，差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin基因表达与年龄、性别和肿瘤组织类型无关(P>0.05)，与非小细胞肺癌组织分化程度、分期和淋巴转移有关(P<0.05)。其中Survivin基因在高分化非小细胞肺癌组织中阳性率为50％(5/10)，中分化组织中为64％(16/25)，低分化组织中为93.3％(14/15)。在Ⅰ期非小细胞肺癌组织中阳性率为50％(8/16)，Ⅱ期阳性率为71.43％(15/21)，Ⅲ期为92.3％(12/13)。有淋巴结转移组Survivin阳性率为86.36％(19/22)，而无淋巴结转移组阳性率为57.14％(16/28)。
结论：
1．Survivin在非小细胞肺癌中高度表达，在非肿瘤性肺部疾病和癌旁正常组织中低表达，提示Survivin基因表达与非小细胞肺癌关系密切，有希望成为非小细胞肺癌的诊断指标和鉴别诊断指标之一；
2．非小细胞肺癌的TNM分期越高、分化程度越差、淋巴结转移越多，其Survivin表达阳性率越高，而其阳性率与性别、年龄无明显关系。提示Survivin的表达强弱与非小细胞肺癌的预后相关。