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非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIS)在抗HIV药物中得到了广泛的关注，其特点是效果好且毒性低，且能与其它药物配合使用，从而对感染HIV患者达到治疗效果。截至目前，已有5个NNRTIs药物上市，它们与其它药物联合使用，在减轻艾滋病患者痛苦，并延长其生命方面发挥了重要作用。但是一些NNRTIS易使患者产生耐药性，从而在临床试验等方面得到了抑制。为此，寻求新一代具有抗耐药性强，低毒高效的NNRTIs成为了抗艾滋药物研究的重要目标。
本论文是前期合成的S-DABOs抗艾滋化合物为母体，以分子上的活性基团为靶点和构效关系研究，从而设计了一个系列新的C-2芳酰胺嘧啶酮类似结构物——S-DABOs类似物。
目标化合物的合成以取代苯乙酸/环己基乙酸/环己基乙腈为原料，采用改进后的clay或pedersen路线制备关键中间体β-酮酯，进而与硫脲在醇钠催化下缩合关环制得2-硫代-5-烷基尿嘧啶。最后2-硫代-5-烷基尿嘧啶在DMF中和K2CO3催化下与各种α-溴代取代基芳酰胺反应制得S-DABOs类目标产物。同时改进了嘧啶环5-乙基硫脲嘧啶粗产物处理方法。
本文共合成化合物50余个，其中26个目标化合物未见文献报道。经1H NMR，13C NMR，ESI-MS，IR对这些化合物进行了结构表征。采用HIV感染的MT-4细胞，对合成的所有目标化合物进行的抗HIV细胞活性和毒性测定，结果表明大部分新化合物表现出了较好的抗HIV-1活性，尤其是xbn-3，xbn-12，xbn-14和xbn-17其抗HIV优于阳性对照NVP和AZT。
最后，本论文以分子对接得到的活性构象为基础建立了目标化合物的3D-QSAR(CoMFA和CoMSIA)模型，从立体、静电和疏水作用等方面探讨了新设计合成的目标化合物的构效关系，为进一步合理设计和寻找HIV-1 RT抑制剂奠定了理论基础。