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研究目的:在梗阻性黄疸状态下,临床常用的检查手段难以精确评估肝功能实际水平和肝切除术预后,99m锝—半乳糖基人血清白蛋白显像技术(99mTc-GSA显像技术,以下简称GSA检查)的应用为解决该问题提供了可能。本研究利用GSA检查评估梗阻性黄疸状态下肝功能的变化和肝切除术的预后,全面评价该方法在梗阻性黄疸状态下肝功能检查的应用价值。 研究方法:(1)基础研究:建立大鼠梗阻性黄疸和胆道内引流模型,不同的梗阻和引流天数后实施常规肝功能和 GSA检查,利用相关性分析检验 GSA检查用于梗阻性黄疸和引流状态下大鼠肝功能评估的可行性;其次,建立正常和梗阻性黄疸7天大鼠的不同范围肝切除模型,术后实施GSA检查并记录术后7天内的生存率,检验GSA检查对大鼠肝切除术预后的评价能力。(2)临床研究:对符合条件的梗阻性黄疸及胆道引流患者实施GSA检查,同步收集相关临床资料,分析GSA检查能否用于梗阻性黄疸和引流状态下患者肝功能评估,并利用GSA检查指标对术前胆道引流的效果进行评价。(3)临床研究:对可能接受肝切除术的肝门部胆管癌患者术前实施GSA检查,观察记录患者术后各项指标,并利用“TB7-b”标准(肝门部胆管癌患者肝切除术后肝功能不全评价标准)对纳入的患者进行分类,分析GSA检查指标能否在术前预测肝切除术后肝功能不全的发生,为临床精准肝切除提供参考。 研究结果:(1)基础研究:GSAK值(肝摄取常数,GSA检查指标之一)在正常、梗阻性黄疸7天及14天和胆道内引流7天大鼠中分别为0.128±0.006、0.066±0.004、0.053±0.006和0.123±0.007 min-1,随着梗阻时间的延长不断下降,胆道内引流后逐渐恢复;在梗阻性黄疸状态下,GSAK值与血白蛋白水平相关性极强(P<0.001),胆道内引流后与血白蛋白、总胆红素和吲哚菁绿血浆清除率相关性极强(P<0.001),说明GSA检查能够很好地反映此时肝功能水平。术前状态不同的大鼠分别行70%、80%和90%肝切除术后,正常大鼠残留肝脏的体积分别为2.3±0.27、1.6±0.26和1.1±0.21 cm3,GSAK值分别为0.030±0.004、0.023±0.003和0.015±0.003 min-1,梗阻性黄疸7天大鼠残留肝脏的体积分别为2.8±0.29、1.9±0.18和1.3±0.22 cm3,GSAK值分别为0.019±0.003、0.013±0.003和0.010±0.002 min-1;结合大鼠术后的生存时间,其剩余肝体积在正常大鼠>1.2 cm3、梗阻性黄疸7天大鼠>2.0 cm3时可有效避免因肝切除术后功能衰竭死亡,而肝功能指标GSAK值则无须区分肝脏状态,若术后肝脏GSAK<0.015 min-1,术后7天内大鼠的死亡概率为92.3%,说明GSA检查对肝切除术后结局的预测较肝脏体积更精准、可靠。(2)临床研究:纳入研究的患者中,梗阻性黄疸状态下45例次,分析示GSAK值与血白蛋白(P=0.006)和总胆红素(P=0.005)的相关性极强;胆道引流后54例次,全肝和引流肝GSAK值均与血白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间和国际标准化比值四项指标有很强的相关性(P<0.05),说明GSA检查能够较好地反映此时肝功能水平。依据同步收集的血总胆红素(TB)水平,将胆道引流后的患者以85和170μmol/L为界分为三个亚组,经检验,引流前各指标在组间无差异,引流后天冬氨酸氨基转移酶、引流时长和引流肝GSAK值在组间两两比较时差异显著,GSAK值在TB≤85、85<TB≤170和TB>170亚组中分别为0.228±0.038、0.197±0.043和0.196±0.052 min-1,前者与后两者相比差异均显著(P<0.05);若以51μmol/L为界值将TB≤85进一步分成两个亚组比较,两亚组引流前后各项指标均无差异;说明从被引流肝脏功能的角度,术前胆道引流需要将总胆红素水平控制在85μmol/L以下,但是继续引流对肝功能改善无益。(3)临床研究:53例肝门部胆管癌患者接受GSA检查,42例纳入最终研究,根据“TB7-b”标准分组的术后肝功能不全患者11例,单因素分析示术中输血(P=0.067)、术前总胆红素水平(P=0.037)、PRI(预测残肝指数,GSA检查指标之一)(P<0.001)、实际余肝率(P=0.002)、功能性余肝率(P<0.001)和切除肝脏直径(P=0.002)在有无术后肝功能不全的两组患者中存在显著差异,多因素Logistic回归分析示PRI(P=0.012)是肝门部胆管癌患者肝切除术后肝功能不全的独立预后因素,ROC分析显示若预留肝 PRI=0.635,对肝功能不全预测的敏感性为80.0%,特异性为81.8%。 研究结论:基础和临床研究均表明99mTc-GSA显像技术能够较好地反映梗阻性黄疸状态下的肝功能水平,临床应用还可对肝功能进行区域性精确评估,显著优于常规肝功能检查方法;对于梗阻性黄疸患者的术前胆道引流,血总胆红素水平需要降至85μmol/L水平,引流侧肝功能才会显著改善,而继续降低血总胆红素水平则对肝功能的提升无意义;GSA检查指标预测残肝指数PRI是肝门部胆管癌患者肝切除术后肝功能不全的独立预后因素,有重要的临床应用价值。