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结直肠癌是世界范围内最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。肝脏是结直肠癌转移最常见的器官,最终高达50%的患者会因此而死亡。由于解剖学位置的原因,血行转移是结直肠癌肝转移最主要的途径。早在20世纪初期,研究者通过经犬门静脉的不同属支注射染料后发现各属支血液并非在门静脉内均匀混合后入肝,而是有所侧重地分别流入肝脏的一定部位。那么,基于该理论不同部位结直肠癌的肿瘤细胞从原发灶脱落后进入其所属静脉,在门静脉混合进入肝脏,所形成的转移灶的生长及分布情况是否也会受到影响而呈现不同的情况呢?又由于在诸多影响结直肠癌肝转移治疗的预后因素中,转移灶数目、大小、及肝叶分布情况一直以来被大多数研究认为是影响结直肠癌肝转移预后的重要因素。因此,充分了解不同发生部位结直肠癌肝转移灶的形成情况有助于结直肠癌肝转移的早期诊断和预后判断。然而,国内外仅有极少数研究者通过病例回顾性分析研究了肝转移病灶的分布特点,且结论及其机制仍存在争议。同时,由于技术条件的限制,对于不同部位结直肠癌的肝转移病灶形成过程的研究目前也鲜有报道。基于以上原因,建立一个不同发生部位的结直肠癌肝转移模型来研究结直肠癌发生部位与肝转移的相关性也就显得非常有必要了。目的通过建立模拟不同发生部位的结直肠癌血道转移动物模型,在考虑BALB/c小鼠门静脉的解剖结构及血流动力学的差异的情况下,探讨小鼠结直肠癌发生部位与肝转移的相关性及其机制。方法本次研究以BALB/c小鼠为研究对象,将小鼠随机分为肠系膜前静脉注射组、肠系膜后静脉注射组和门静脉注射组,分别经BALB/c小鼠肠系膜前静脉、肠系膜后静脉、门静脉注射EGFP标记的CT26结肠癌细胞建立结肠癌血行转移模型。整体荧光成像系统下实时观察动物体内肿瘤的生长情况,采集、分析EGFP发出的荧光信号,比较组间小鼠采集到荧光的时间、肝转移灶生长情况、体外荧光信号IOD值倍增时间是否存在差异。观察组间小鼠的生存时间、体重变化、腹水发生率是否存在差异。留取肝脏标本行病理检查肝转移率、全肝转移灶数目、转移灶肝叶分布构成比、肝左、右转移灶数目、肝转移灶深度组间是否存在统计学差异。结果(1)三组BALB/c小鼠肝转移灶EGFP荧光信号的IOD值增长表现出相似的迟滞期、快速增长期、稳定期。采集到荧光的时间、体外荧光信号IOD值倍增时间、生存时间、体重变化情况、腹水发生率、肝转移率、肝转移灶深度无明显差异。(2)三组BALB/c小鼠全肝转移灶数目比较,肠系膜前静脉组、门静脉组BALB/c小鼠全肝平均转移灶数高于肠系膜后静脉组,且差异有统计学意义(F=4.969,P=0.009)。(3)三组BALB/c小鼠肝转移灶肝叶分布构成比比较,组间差异有统计学意义(χ2=18.650,P=-0.001)。肠系膜后静脉组,肝左叶转移例数明显多于肝右叶或两叶均转移者(X2=20.222,P=0.000)。肠系膜前静脉组和门静脉组肝转移灶肝叶频数分布无此倾向(X2分别为2.250,3.355；P)值分别为0.325,0.187),(4)三组BALB/c小鼠肝左、右叶转移灶总数比较,有明显差异(X2=34.939,P=0.000),肠系膜后静脉组的肝转移灶多位于肝左叶内(3.68：1),有明显向左肝转移倾向(X2=45.931,p=0.000)。肠系膜前静脉组和门静脉组则无此倾向。结论(1)该模型结果显示,从肠系膜前静脉、肠系膜后静脉和门静脉注入CT26-EGFP肿瘤细胞三组小鼠在肝转移发生率、腹水和生存方面无统计学差异。(2)从BALB/c小鼠不同门静脉属支注入CT26-EGFP肿瘤细胞,可能由于解剖位置和血流动力学原因,所形成的肝转移灶呈差异性分布。从肠系膜后静脉注入肿瘤细胞更易导致左肝转移,而从肠系膜前静脉和门静脉注入则均匀分布两肝叶。从肠系膜前静脉和门静脉注入CT26-EGFP肿瘤细胞所形成的肝转移灶数目要高于肠系膜后静脉组。