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目的：1.本研究通过ADMA作用于THP-1单核细胞后,显微镜下观察细胞形态的变化来研究ADMA对单核细胞分化为巨噬细胞的影响。2.本研究通过观察ADMA对THP-1巨噬细胞分泌MIF的影响及L-arg和MnTBAP的拮抗作用来进一步探讨ADMA对单核巨噬细胞的作用机制。方法：通过体外培养THP-1单核细胞,20μmol/LADMA与THP-1单核细胞共孵育48h后显微镜下观察细胞形态变化。佛波酯诱导THP-1单核细胞转化为巨噬细胞,免疫细胞化学方法进一步鉴定。加入不同浓度ADMA (1μmol/L、5μmolL、10μmol/L、20μmol/L、30μmol/L)作用24h; 20μmol/LADMA作用不同时间(6h、12h、24h.48h); 1mmol/L L-arg,100μg/ml MnTBAP预处理巨噬细胞2h后加入20μmol/LADMA作用24h; ELISA方法检测各组细胞上清液中MIF蛋白表达水平,RT-PCR方法检测各组中MIF基因表达水平,荧光探针方法检测各组细胞内NO、ROS的水平。结果：1. THP-1单核细胞与20μmol/L ADMA共孵育48 h后,显微镜下观察发现细胞形态发生和佛波酯作用相似的变化：逐渐伸出突起,由原来的圆形,悬浮生长转变为多角形,梭形,富含颗粒,贴壁生长的巨噬细胞,转化率超过95%。2.与对照组相比,5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、30μmol/L的ADMA作用于THP-1源性巨噬细胞24h后,MIF的mRNA和蛋白表达水平均明显提高(P<0.05)。3.与对照组相比,20μmol/L ADMA作用于THP-1源性巨噬细胞12h、24h、48h,MIF的mRNA和蛋白表达水平均明显提高(P<0.05)。4.与对照组相比,20μmol/LADMA组ROS水平明显增高,20μmol/L ADMA+100μg/ml MnTBAP组ROS水平明显降低(P<0.01)；与20μmol/L ADMA组相比,20μmol/L ADMA+100μg/ml MnTBAP组ROS水平明显降低(P<0.01)。5.与对照组相比,20μmol/LADMA组NO水平明显增高(P<0.05),20μmol/L ADM A+l mmol/L L-arg组NO水平明显降低(P<0.01)；与20μmol/LADMA组相比,20μmol/L ADMA+1 mmol/L L-arg组NO水平明显降低(P<0.01)。6.与对照组相比,20μmol/L ADMA组MIF的mRNA和蛋白表达水平明显提高(P<0.01),20μmol/L ADMA+100μg/ml MnTBAP组和20μmol/L ADMA+1mmol/L L-arg组MIF的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)；与20μmol/LADMA组相比20μmol/L ADMA+100μg/ml MnTBAP组和20μmol/L ADMA+1mmol/L L-arg组MIF的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论：1. ADM A可促进THP-1单核细胞分化为巨噬细胞。2. ADMA可上调THP-1源性巨噬细胞MIF的表达,并呈剂量和时间依赖性cADMA可能通过诱导MIF的表达而促进了动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)发生和发展。3. L-arg、MnTBAP具有拮抗ADMA上调THP-1巨噬细胞表达MIF的作用。4. ADMA上调THP-1源性巨噬细胞表达MIF的机制与炎症和氧化应激有关。