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目的:用免疫组织化学方法检测斑秃(alopecia areata, AA)及盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus, DLE)患者皮损及健康头皮标本中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)和褪黑激素受体(melatonin receptor, MT)的表达,探索其对毛囊生长的影响以及在有关疾病中的作用及意义。方法:选择15例病理诊断为斑秃患者的皮损,14例诊断为盘状红斑狼疮患者的皮损,16例外科手术切取的健康头皮作为正常对照。所有皮损组织均为2000年1月至2006年10月河北医科大学第四医院诊断为AA和DLE的存档蜡块,所有健康头皮均为外科手术切取的多余头皮,年龄、性别及取材部位均与AA组和DLE组患者相匹配,福尔马林固定后石蜡包埋备用。用免疫组化SP法(链酶卵白素-过氧化物酶法)检测AA患者、DLE患者和正常对照组GR-α、GR-β、MT1的表达数量、强度和分布特点。统计方法:采用SPSS11.5将等级资料采用kruskal-wallisk Test和Mann-Whitney Test检验比较及Spearman等级相关分析,计量资料采用One-Way ANOVA LSD法分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:1 GR及MT1表达分布:1.1健康头皮组GR-α阳性颗粒主要表达在表皮基底层,而AA组、DLE组则在表皮全层均有表达,并从颗粒层到基底层强度逐渐减弱,GR-α表达明显强于健康头皮组,在毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达。在毛囊生长期和休止期细胞中AA组与DLE组GR-α表达强于健康头皮组。1.2在健康头皮中,GR-β主要表达在表皮基底层,为细胞核、细胞浆着色,毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达,AA组、DLE组与健康头皮组表皮角质形成细胞表达差别不大。1.3健康头皮中MT1阳性颗粒呈弥漫性全层表达,着色于细胞膜和细胞浆,皮脂腺、汗腺、毛囊均表达,在毛囊血管周边散在炎细胞亦有着色;表皮角质形成细胞表达的MT1斑秃组弱于健康头皮组,DLE组也弱于正常头皮组;间质炎细胞中MT1的表达,AA组与DLE组均高于健康头皮组, DLE组高于AA组,并与间质炎细胞分布关系密切。2 GR及MT1在表皮和毛囊细胞中的表达强度:2.1 GR-α头皮表皮角质形成细胞及毛囊表达情况:GR-α在三组表皮角质形成细胞中的表达不完全相同,AA组表达强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),DLE组也强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),DLE组与AA组比则无统计学意义(P>0.05);健康头皮组、AA组和DLE组中GR-α在毛囊生长期和休止期的表达不完全相同,在生长期AA组与DLE组毛囊GR-α表达强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达差别无统计学意义(P>0.05);在休止期AA组与DLE组毛囊表达也强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达无统计学意义(P>0.05)。2.2 GR-β表皮角质形成细胞表达情况:健康头皮组、AA组、DLE组比较无统计学意义( P>0.05)。2.3 MT1在表皮角质形成细胞表达情况:表皮细胞表达的MT1在AA组、DLE组和健康头皮组不完全相同,AA组弱于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);DLE组也弱于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);AA组与DLE组比则无统计学意义(P>0.05)。3 GR及MT1的表达数量:3.1 GR-α的头皮表皮细胞表达:AA组阳性细胞数的平均值为40.75±17.85%,高于健康头皮组的17.84±5.67%,有统计学意义(P<0.01),DLE组为35.76±10.64%,也高于健康头皮组有统计学意义(P<0.01),DLE组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。GR-α在头皮毛囊生长期与休止期表达数量方面,健康头皮组、AA组和DLE组GR-α在两期的表达不完全相同,GR-α在健康头皮组的生长期平均值为29.83±12.42%,休止期平均值为69.27±7.88% ; GR-α在AA组的生长期平均值为74.96±8.05%,休止期平均值为87.15±6.62%; GR-α在DLE组的生长期平均值为57.08±23.07%,休止期平均值为77.28±8.06%。在生长期AA组与DLE组毛囊GR-α表达数量均多于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达数量差别无统计学意义(P>0.05);在休止期AA组与DLE组毛囊表达数量也多于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),但AA组与DLE组之间GR-α表达数量无统计学意义(P>0.05)。3.2 GR-β在表皮角质形成细胞表达数量,在三组中表达不完全相同,AA组的阳性细胞数的平均值17.41±10.52%、DLE组为20.16±10.07%,与健康头皮组15.57±6.76%比较无统计学意义(P>0.05)。3.3 MT1在表皮角质形成细胞表达数量:MT1在三组中表达不完全相同,AA组的阳性细胞数的平均值为24.51±11.90%,少于健康头皮组的52.56±13.64%,有统计学意义(P<0.01);DLE组为25.22±8.46%,也少于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);DLE组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。3.4间质炎细胞浸润区MT1表达数量方面,在AA组毛囊周围炎细胞表达率为60.09±11.48%,DLE组血管周围慢性炎细胞为68.32±12.40%,健康头皮的散在炎细胞为21.57±7.43%,AA组与DLE组表达高于健康头皮组,在统计学上有显著性差异(P<0.05),AA组与DLE组也有显著差异(P<0.05)。结论:1. GR-α在AA组与DLE组毛囊表达均多于健康头皮组,提示GR-α不仅在正常毛发生长中起着重要作用,而且参与了斑秃、盘状红斑狼疮这两种毛发疾病的发生。2. AA与DLE这两种疾病发病过程中,GR-α对毛囊生长期和休止期均有影响,GR-α的过表达可能与毛囊的破坏有关。3.在AA组和DLE组中,GR-α表达明显高于健康头皮组,而GR-β在AA组、DLE组中表达与健康头皮组无差别,为这两种疾病的临床治疗应用糖皮质激素提供了理论依据。4. MT1在健康头皮表皮呈弥漫性全层表达,并着色于细胞膜和细胞浆,在皮脂腺、汗腺、毛囊及毛囊血管周边散在炎细胞亦有表达,提示一定数量的褪黑素受体对正常毛囊的发育是必要的。5. AA组与DLE组的表皮非炎症区MT1表达较健康头皮减少,提示MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病;而在炎症区MT1表达较健康头皮增加,提示MT1的过表达可能与炎细胞及其释放的某些炎症因子有关,除表皮外、真皮的炎症区也是褪黑素作用的靶点,并且可能是通过与MT1结合而发挥作用的。总之,研究提示GR-α、MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病,褪黑素对毛发的生长有促进作用。