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背景与目的肺癌是世界上癌症相关死亡的首要原因,在男性癌症病人中肺癌已居首位。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的80%,而5年生存率低于15%。中枢神经系统(central nervous system, CNS)是NSCLC发生转移的常见部位,发生率约占25%-30%,是临床中肺癌治疗失败以及死亡的主要原因之一。NSCLC患者的年龄,临床分期,性别等曾被报道为CNS转移发生的相关因素,但与其具有明显相关性的生物学标志物还很少被研究。尽管目前许多肿瘤标志物被用于非小细胞肺癌的诊治之中,但对特定转移部位的预测价值也还没有被全面了解。本研究通过回顾性地分析257例晚期非小细胞肺癌患者临床特征和初始治疗前血清肿瘤标志物水平等,分析这些因素与脑转移发生的相关性,并通过对其中82例脑转移患者临床资料的进一步分析,研究脑转移患者血清肿瘤标志物的动态变化与脑转移的治疗疗效及预后之间的关系,从而对非小细胞肺癌脑转移的预警、疗效评价及预后判断具有一定临床意义。方法回顾性分析2006年1月至2011年5月于河南省肿瘤医院收治的符合入组条件的257例Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料。患者为初次诊断的晚期非小细胞肺癌,记录患者初始治疗前的血清肿瘤标志物水平、临床特征。对于病程中显示诊断为脑转移的患者,观察脑转移发生发展的时间,记录脑转移治疗前后的血清肿瘤标志物监测值,利用头部影像学判断脑转移近期治疗疗效,分析血清肿瘤标志物变化与近期治疗疗效的关系。并通过对脑转移患者血清肿瘤标志物及临床资料的进一步分析,找出与脑转移患者预后相关的影响因素。结果1.入组的188例腺癌患者中,71例(37.8%)合并脑转移,69例鳞癌以及其他类型非小细胞肺癌中,11例(15.9%)发生脑部转移(P=0.001)。257例患者中,168例(65.4%)癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平升高,其中脑转移发生率39.3%,而89例(34.6%)CEA正常水平患者,脑转移发生率16.9%。脑转移患者初始血清CEA水平高于未发生脑转移者,差异具有明显统计学意义(P<0.0001)。2.通过利用ROC曲线对全组患者血清CEA水平进行分析,ROC曲线下面积为0.68,(P<0.0001；95%CI为0.59～0.75).CEA水平>10ug/ml为脑转移预测的一个较为适当的界点,其具有70.7%的敏感度以及66.9%的特异度。3.82例脑转移患者治疗有效者(CR+PR)46例,进展者(PD)13例,稳定者(SD)23例。有效患者治疗后血清CEA水平较前下降(P=0.013)；进展患者治疗后血清CEA水平较前上升(P=0.029)；稳定患者治疗前后CEA未见明显变化(P=0.058)。血清肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE).细胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment21-1,CYFRA21-1)变化在治疗疗效中未表现出明显统计学意义(P>0.05)。4.单因素分析显示,年龄、性别、体力状况(PS评分)、脑转移灶数目、治疗方式及脑转移治疗前血清CEA水平为影响患者生存时间的相关因素。多因素分析表明体力状况(PS评分)、治疗方式、血清CEA水平可作为独立的预后影响因子。结论1.初始治疗前血清CEA水平与晚期非小细胞肺癌患者出现脑转移具有相关性。血清CEA水平的检测对脑转移患者的疗效判断以及预后评价具有一定价值。2.PS评分、治疗方式、血清CEA水平可作为非小细胞肺癌脑转移患者的独立预后影响因素。