【摘 要】
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肺腺癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程,虽然从基因和转录水平已对肺癌进行了许多成功的研究,但其癌变机制仍不十分明确,目前尚缺乏有效的用于肺腺癌早期诊断和预后检测的
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肺腺癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程,虽然从基因和转录水平已对肺癌进行了许多成功的研究,但其癌变机制仍不十分明确,目前尚缺乏有效的用于肺腺癌早期诊断和预后检测的特异性分子标记物。通过双向电泳及质谱技术鉴定在肿瘤发生和转移过程中起重要作用的关键分子,以寻找早期诊断的分子标记物和设计抗肿瘤转移的药物靶标,已经成为当前肿瘤研究的热点问题。
本研究以肺腺癌高低转移能力不同的细胞系Anip973和AGZY83-a作为研究材料,采用双向电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)技术、质谱技术和PDQuest图像分析软件,对这两个细胞系的蛋白裂解产物进行了差异表达分析,选择其中在高低转移细胞系中表达水平显著变化蛋白质点,进行胶内酶切和质谱分析,鉴定了3种与肿瘤转移相关的候选蛋白质,即Stathmin 1蛋白、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM 1)和热休克蛋白27(HSP27),并用Western blot方法验证了这3种候选蛋白在细胞系中的表达情况,结果表明Stathmin 1蛋白、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM 1)在高转移细胞系中的表达量明显高于其在低转移细胞系中的表达量,而HSP27的表达量却显著下降,与双向电泳技术结果相一致。上述研究结果说明在肿瘤转移过程中,Stathmin 1蛋白、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM 1)和热休克蛋白27(HSP27)的表达差异在肿瘤发生及转移过程中起着关键作用,同时也证明比较蛋白质组学分析方法是一种研究肿瘤转移相关蛋白质的有效手段。
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