白细胞吸附疗法对溃疡性结肠炎患者血清细胞因子的影响

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目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一类免疫相关的,以肠道黏膜炎症及溃疡为特征的肠道非特异性炎症疾病,伴有全身症状及肠外表现。抗炎细胞因子及促炎细胞因子的失衡对UC的发病机制起着关键性的作用。白细胞吸附疗法(Granulocyte and monocyte apheresis,GMA)是近年来研发的治疗IBD的新技术,有着良好的治疗效果。本研究的目的是检测GMA治疗活动期UC患者前后,4种血清促炎细胞因子,血清白介素-6(Interleukin-6,Il-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-1β(Interleukin-1,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),以及一种抗炎细胞因子,血清白介素-10(I nterleukin-10,IL-10)水平的变化,评估GMA对UC患者血清血细胞因子水平的影响,探讨血清细胞因子在UC发生发展中的作用。方法:选择2017年04月至2018年01月于大连医科大学附属第一医院消化科住院,符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》(2012年广州),应用GMA联合5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗的活动期UC患者17例;每周强化GMA治疗2次,GMA治疗5次为1个疗程。入组患者应用GMA治疗1个疗程前后,采用化学发光免疫法(Chemiluminescence immunoassay,CLIA)分别检测血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、IL-10水平,分析GMA治疗前后患者上述血清细胞因子的变化。应用spss20软件,对治疗前后两组数据采用配对t检验方法,用均数±标准误表示(`X±SEM),p<0.05有统计学意义。结果:1、一般资料:入组应用GMA治疗的17例UC患者,其中男性12例,女性5例,男:女=2.4:1;17例患者年龄范围在24-76岁,平均年龄为51±14.7岁,平均病程在2±0.66年;根据改良的Truelove&Witts标准,17例UC患者中,轻度4例(23%),中度10例(59%),重度3例(18%);根据Montreal分型,其中直肠型(E1)2例(12%),左半结肠型(E2)6例(35%),广泛结肠型(E3)9例(53%)。全部17例患者完成1个疗程GMA治疗(5次)。直肠型(E1)2例(12%),左半结肠型(E2)6例(35%),广泛结肠型(E3)9例(53%)。全部17例患者完成1个疗程GMA治疗(5次)。2.细胞因子的结果:(1)血清IL-6在GMA治疗前水平为(21.01±4.65)pg/ml,GMA治疗1个疗程后为(13.43±3.06)pg/ml,两组相比较具有统计学差异(p=0.042)。(2)血清IL-8在GMA治疗前水平为(261.58±55.54)pg/ml,GMA治疗1个疗程后为(201.85±41.96)pg/ml,两组相比较具有统计学差异(p=0.010)。(3)血清TNF-α在GMA治疗前水平为(57.11±6.73)pg/ml,GMA治疗1个疗程后为(46.15±5.98)pg/ml,两组相比较具有统计学差异(p=0.046)。(4)血清IL-1β在GMA治疗前水平为(5.72±0.51)pg/ml,GMA治疗1个疗程后为(5.06±0.06)pg/ml,两组相比较无统计学差异(p=0.17)。(5)血清IL-10在GMA治疗前水平为(5.81±0.73)pg/ml,GMA治疗1个疗程后为(5.22±0.21)pg/ml,两组相比较无统计学差异(p=0.28)。3.治疗后临床症状及肠镜结果:GMA治疗1个疗程后,17例患者中有16例腹痛症状减轻或基本消失,粘液脓血便减少或基本消失,腹泻次数明显减少甚至正常,临床症状明显缓解,临床缓解率达到(94%),1例患者临床症状无改善(6%)。7例患者经GMA治疗后复查肠镜,5例患者肠粘膜部分愈合(71%),1例患者肠粘膜全部愈合(14%),黏膜部分及全部愈合率达到(86%),仅1例患者肠粘膜未愈合(14%)。结论:1.GMA对于活动性UC治疗有较好的效果。应用GMA治疗后,UC患者血清促炎细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α较治疗前明显下降,而血清抗炎细胞因子IL-10则没有明显变化,说明促炎细胞因子参与了UC的发病过程,在UC发病机制中起着重要的作用。2.UC患者血清促炎细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α在白细胞吸附治疗后显著降低,可能成为将来作为评估UC患者治疗的指标,包括GMA疗法的疗效指标。
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