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目的:观察黄芪、司坦唑醇组成的复方芪康骨宝,预防去卵巢大鼠骨质疏松症松质骨丢失的效果以及对皮质骨的影响;同时观察芪康骨宝对肝脏功能的影响,探讨黄芪是否能够对抗司坦唑醇所引起的不良反应;通过与低于临床剂量的已烯雌酚比较,探讨芪康骨宝对去卵巢大鼠骨质疏松症的预防效果及对子宫的作用。
方法:60只4.5月龄SD雌性大鼠随机分为7组:(1)Basal组:为基础对照组,安慰剂给药。(2)Sham组:为正常年龄对照组,行假手术,安慰剂给药。(3)OVX组:为骨质疏松模型组,行去卵巢手术,安慰剂给药。(4)DES组:阳性药对照组,行去卵巢手术,已烯雌酚(5ugkg-1·d-1)灌胃给药。(5)QK(H)组:高剂量芪康骨宝组,行去卵巢手术,芪康骨宝(黄芪10gkg-1·d-1+司坦唑醇0.mgkg-1·d-1)灌胃给药。(6)QK(L)组:低剂量芪康骨宝组,行去卵巢手术,芪康骨宝(黄芪5gkg-1·d-1+司坦唑醇0.25mgkg-1·d-1)灌胃给药。(7)QK(D)组:芪康骨宝与已烯雌酚联合用药组,行去卵巢手术,低剂量芪康骨宝及已烯雌酚(5ugkg-1·d-1)灌胃给药。所有动物均在术后第二天开始给药,每周称重一次,灌胃给药8周时间,动物在处死前第14、13天注射盐酸四环素,第4、3天注射calcein进行体内荧光骨组织标记。处死前心脏取血,分离血清,全自动生化分析仪测定血清TBIL、AST、ALT、GGT、ALP等;处死时取左侧胫骨,低速锯分离胫骨上端和中段,进行硬组织包埋、切片、磨片,全自动图像分析及松质骨、皮质骨形态计量学软件处理。
结论:1.4、5月龄SD大鼠去卵巢后8周,松质骨显著丢失,松质骨及皮质骨骨形成、骨吸收增加,呈现高转换骨质疏松状态;低剂量已烯雌酚能有效地预防松质骨丢失,也能抑制皮质骨内膜骨吸收。2.黄芪、司坦唑醇组成的复方芪康骨宝能够促进去卵巢大鼠松质骨骨形成,同时抑制骨吸收,增加去卵巢大鼠松质骨骨量,对预防骨质疏松黄芪、司坦唑醇两者具有协同作用;低剂量的芪康骨宝能够促进皮质骨内、外膜面的骨形成和抑制内骨膜面的骨吸收,但对皮质骨面积作用不明显。3.黄芪可以对抗司坦唑醇所引起的肝脏毒性不良反应,两药组成复方增加骨量的同时,还能改善大鼠去卵巢后子宫内膜变薄,对子宫重量没有显著影响,与雌激素替代疗法比较,子宫不良反应少见。