细胞因子对人NK细胞抑制性共受体表达调控的研究

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免疫系统主要分为固有免疫和适应性免疫,而固有免疫被认为是机体免疫防御中的第一道防线。其中,自然杀伤细胞(NK细胞)在迅速清除病原体感染以及杀伤肿瘤细胞中起到了重要的作用,它们在免疫防御,免疫监视,以及免疫自稳中不可或缺(Murphy, Travers et al.2012)。NK细胞是免疫系统三大淋巴细胞之一,与T细胞和B细胞相同的是,NK细胞同样是由骨髓前体细胞发育而来。但是不同于T细胞和B细胞的是,它们不表达需要体细胞基因重排的受体,并且可以在未预先致敏的情况下行使它们的效应功能,通过释放细胞毒颗粒例如粒霉素和穿孔素来杀伤靶细胞(Spits,Lanier et al.1995)。   NK细胞的杀伤功能主要依赖于活化性受体与抑制性受体之间的相互平衡,一方面保证了抵抗病原体所需的活化,而另一方面避免了过多的免疫反应所引起的自身免疫性疾病(Lanier2008)。NK细胞表面不仅表达活化性受体和抑制性受体,也表达着共受体。抑制性共受体是现今研究的热点,通过抑制T细胞的调节从而成为了免疫治疗中对抗肿瘤的新靶点。但是它们在NK细胞上的表达以及其调控并没有被广泛研究。   在本研究中,我们通过用不同的细胞因子刺激NK-92细胞,结合定量PCR的检测方法观察到细胞因子IL-10、IL-12、IL-15、IFN-α还有TGF-β对NK细胞抑制性共受体LAG-3、PD-1和TIGIT的表达发挥了不同的调节作用。在这些细胞因子中,IL-12显著上调LAG-3的mRNA水平,而TGF-β显著下调PD-1的mRNA水平。另外,这些调节功能并不依赖于剂量但是却依赖于时间点的选择。总结来说,这些结果表明IL-I0、IL-12、IL-15、IFN-α和TGF-β在调控NK细胞抑制性共受体基因的表达中发挥了不同的作用,有关这些抑制性共受体的进一步研究为寻找新的免疫生物治疗靶点提供理论依据。
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