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二硫键普遍存在于生物活性多肽和蛋白质中。正确配对的二硫键对于稳定多肽和蛋白质空间结构、维持其正确的折叠构象、保持及调节其生物活性具有很重要的作用。 通过化学合成方法制备含有多对二硫键的活性多肽所面临的一个重要挑战是需要选择不同的正交保护策略,分步脱除保护基后氧化形成二硫键。目前普遍应用的液相体系形成二硫键的方法,为了防止分子间二硫键的形成,需在高度稀释的溶液中进行。反应操作繁琐且效率低下。 本论文中,研究了在固相体系中,半胱氨酸巯基的不同保护基在碘氧化中脱除速率的不同,利用此差异选择合适的氧化条件,一步选择性氧化形成多对二硫键,并得到正确配对产物,有效的克服了上述的缺点。 本论文根据此反应活性的差异,选用了α-Conotoxin MI、GI、SI、依色格南以及利那洛肽,在不同溶剂中进行了固相上氧化。二硫键在1,4-二氧六环/甲醇、二氯甲烷/甲醇、三氟乙醇/二氯甲烷、三氟乙醇/氯仿以及N-甲基吡咯烷酮/苯甲醚这几组混合溶剂中,环化效果好,错配生成比例较少。其中在三氟乙醇/二氯甲烷混合溶剂中,正确配对二硫键产物纯度高达78%。