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胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，具有高度侵袭转移特性，易早期转移，手术切除困难，对传统放化疗不敏感，5年生存率很低。近年来对胰腺癌侵袭转移机制和分子靶向治疗的研究为胰腺癌的治疗提供了新的手段，但复杂的细胞及分子机制尚未完全阐明。
本团队在前期研究中建立了PC-1、PC-1.0、MEK1基因敲减和MEK2基因敲减细胞系。PC-1和PC-1.0细胞系具有明显不同的侵袭转移能力，二者在mRNA表达上存在明显差异，MEK2与PC-1和PC-1.0细胞侵袭转移的调控密切相关。在体外实验中，MEK1基因敲减显著抑制了肿瘤细胞的增殖能力，对侵袭转移能力并未明显影响，而MEK2基因敲减抑制了肿瘤细胞的侵袭转移能力，对增殖能力未有明显影响。
MEK1和MEK2在在体实验中的差异表达尚未明确。因此，通过不同方式，将上述4种胰腺癌细胞系种植于仓鼠体内，观察记录仓鼠的生长状况，分析肿瘤生长、形态学特点及转移情况，进而阐明MEK1和MEK2在在体实验中胰腺癌侵袭转移机制的作用，可以为深入研究胰腺癌侵袭转移机制以及寻找新的治疗途径提供有效的手段。
目的
分别采用胰腺原位种植、腹腔注射和颈后皮下种植3种处理方式，将PC-1、PC-1.0、MEK1基因敲减和MEK2基因敲减细胞系种植于仓鼠体内，观察记录仓鼠的生长状况，分析肿瘤生长、形态学特点及转移情况，进而阐明MEK1和MEK2在在体实验中胰腺癌侵袭转移机制的作用。
材料与方法
一、材料
96只仓鼠，雌雄各半，5周龄，80-100g，适宜条件下饲养一周。
PC-1、PC-1.0、MEK1基因敲减和MEK2基因敲减细胞系，以RPMI-1640培养液培养，并加10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素，在5％CO2，37℃孵箱内培养。
二、方法
根据随机原则，将96只仓鼠分为4组，每组24只，即PC-1组、PC-1.0组、MEK1基因敲减组和MEK2基因敲减组，根据外科无菌操作原则，分别采用胰腺原位种植、腹腔注射和颈后皮下种植3种处理方式将PC-1、PC-1.0、MEK1基因敲减和MEK2基因敲减细胞系种植于仓鼠体内。相应处理后，从第2周开始，各组各处理方式下，每周处死1只动物，按时取材，直至处死全部仓鼠。观察记录肿瘤质地、血供、侵润及各脏器转移等情况，取材肝、脾、胰腺、胃肠及其系膜、肺、脑等相关组织，称重，照相。行切片进行HE染色，在镜下观察检测;对得到的数据运用统计学分析。
实验结果
在成瘤体积上，MEK1基因敲减组所得肿瘤体积小于PC-1.0组和MEK2基因敲减组所得肿瘤体积，根据仓鼠体内中肿瘤转移情况及肿瘤形态学特点得出，MEK2基因敲减组的仓鼠体内所得肿瘤转移侵袭程度较MEK1基因敲减组降低。提示与PC-1.0细胞相比，种植MEK1基因敲减细胞仓鼠体内的肿瘤生长增殖受到了抑制，而种植MEK2基因敲减细胞仓鼠体内的肿瘤侵袭转移受到了抑制。
结论：
1、在体实验中，MEK1与胰腺癌细胞的生长增殖密切相关，而MEK2对于胰腺癌的侵袭转移的调控具有重要作用。
2、MEK1和MEK2可能成为胰腺癌分子靶向治疗的靶标。